
English: 
Transcriber: Rhonda Jacobs
Reviewer: Peter van de Ven
Thank you very much. Thank you very much.
So I'll tell you a little bit about
what we in the lab have been doing,
but also some of the exciting things
in the field of gerontology.
And first I start by saying
that the medical field has really
turned into a Band-aid field, right?
So we wait until somebody develops cancer
and then we use chemotherapy
or other therapies
that do some good and kill cancer cells
but also kill the normal cells.
Or with Alzheimer's,
we wait until somebody's brain
is very damaged beyond repair,
and then we put
a Band-aid on it, essentially,
and try to keep the person from
progressing further in their dementia,
but it doesn't really do much good.
But even if we were able
to be very successful
in curing some of these diseases,
I always ask this question,
and guess how much longer we will live

Spanish: 
Traductor: María Julia Galles de Rois
Revisor: Lidia Cámara de la Fuente
Muchas gracias. Muchas gracias.
Les voy a contar un poquito sobre
lo que hicimos en el laboratorio,
pero también algunas cosas interesantes 
del campo de la gerontología.
Y voy a comenzar diciendo
que el campo médico se ha vuelto realmente
en un campo de curitas, ¿cierto?
Esperamos a que alguien desarrolle cáncer
y luego usamos la quimoterapia 
u otras terapias
que matan las células cancerígenas, 
pero también matan las células normales.
O con el Alzheimer,
esperamos hasta que el cerebro de alguien
esté muy dañado, con daños irreparables,
y entonces le ponemos una curita, 
básicamente,
y tratamos de evitar que la persona
avance en su demencia,
pero eso no ayuda mucho.
Pero incluso, si fuéramos capaces
de tener mucho éxito
para curar algunas de estas enfermedades,
siempre me planteo esta pregunta,
y trato de figurarme cuánto más viviríamos

English: 
if we were good enough
to completely cure cancer.
What do you think?
Twenty years?
Twenty-five years?
It actually turns out that it's only
about three or four years, right?
And what if we were good enough
to cure cancer, heart disease,
stroke and diabetes today?
And the answer is about 13 years.
And the reason for this
is that if one disease doesn't get you,
something else will.
(Laughter)
And this is why, instead, if we -
In the aging field, we're really saying,
well, why does a mouse get cancer
after one-and-a-half years of life
and people never get cancer when
they're one and a half years old, right?
Well, we get it after 40,
after 50, after 60.
And the reason for that
is the mouse and the people,
we age at a different rate.
So the one-and-a-half years for the mouse
is equivalent to 40 years for people.

Spanish: 
si fuéramos tan buenos
como para curar completamente el cáncer.
¿Qué opinan?
¿Veinte años?
¿Veinticinco años?
En realidad, son solo unos tres 
o cuatro años, ¿cierto?
¿Y si fuéramos tan buenos como para curar 
el cáncer, las cardiopatías,
los derrames cerebrales y la diabetes?
La respuesta es unos 13 años.
Y la razón de esto
es que si no contraemos una enfermedad,
padeceremos alguna otra.
(Risas)
Y por esto, en cambio, si nosotros...
En el ámbito del envejecimiento decimos:
¿por qué un ratón desarrolla cáncer 
después de un año y medio de vida
y las personas nunca desarrollan cáncer
cuando tienen un año y medio?
Bien, lo desarrollamos después de los 40, 
de los 50, de los 60.
Y la razón de esto
es que los ratones y las personas
envejecemos a distinta velocidad.
Y un año y medio para los ratones
equivale a 40 años en las personas.

Spanish: 
Entonces, si pudiéramos 
demorar el envejecimiento,
con solo la mitad de la efectividad
con que lo hemos logrado con los ratones,
podríamos lograr extender la vida
unos 30 años.
Es decir, tratar el envejecimiento; 
y muchos dicen: si van a tratarlo,
tendremos a todas estas personas
que vivirán por más tiempo,
tendrán Alzheimer,
tendrán todas esas enfermedades malas,
¿qué sentido tiene?
Pero resulta que
si ven algo de nuestro trabajo
y los trabajos de otros,
estos a la derecha son los organismos 
que viven mucho tiempo.
Los primeros a la izquierda son levaduras:
tenemos la que vive normalmente
y la diminuta, que vive 
hasta diez veces más
que la de la izquierda.
Y las moscas del centro, lo mismo:
las más pequeñas viven el doble.
Y, finalmente, los ratones, el pequeño
vive un 40 o 50 % más.
Pero lo asombroso de estos ratones
es que se enferman 
con una incidencia menor

English: 
So if we were able to delay aging,
just half as effectively
as we've already done for mice,
we would then get
about 30 years of extended life.
So treat aging, and most people say,
well, if you're going to treat aging,
we're going to have all these people
that are going to live longer,
they're going to have Alzheimer's,
they're going to have
all these bad diseases,
so what's the point?
But it turns out that
if you look at some of our work
and work of others,
and these on the right
are the long-lived organisms.
The first one on the left is yeast -
you have a normal-lived one
and the dwarf one lives
up to ten times longer
than the one on the left.
And the flies in the center, same thing -
the small ones live twice as much.
And the mice, finally, the small one
lives about 40-50 percent longer.
But what's amazing about these mice
is that they get diseases
at a lot lower incidence

Spanish: 
que los ratones comunes.
La única diferencia es una mutación 
del receptor de la hormona de crecimiento,
y los ratones pequeños 
carecen de este receptor.
Hace unos años, sabíamos
que este organismo simple,
la levadura, vive más,
era muy sana;
su ADN estaba muy protegido.
Y sabíamos que los ratones
también tenían esta longevidad.
Pero aunque vivieron más,
un 50 % de ellos nunca contrajeron
enfermedades,
comparados con los ratones comunes:
tan solo un 10 % de ellos, o menos, 
nunca contrajeron enfermedades.
Por lo que empezamos a buscar
gente en el mundo
que tuviera la misma mutación
y preguntamos:
¿Es posible que la gente también
esté protegida contra el envejecimiento
y las enfermedades 
relacionadas con el envejecimiento?
Y resulta que parece que es así.
Comencé a colaborar con Jaime Guevara,
un endocrinólogo que hace un seguimiento 
de toda esta gente en Ecuador,
y especialmente en las montañas, 
en los Andes, en el sur de Ecuador,

English: 
compared to the regular mice.
And the only difference is a single
mutation in the growth hormone receptor,
so the little mice are lacking
this growth hormone receptor.
So years ago, we knew
that this simple organism,
the yeast live longer,
it was very healthy;
their DNA was very much protected.
And we knew that the mice
also had this record longevity.
But even though they lived longer,
50 percent of them
never developed any diseases,
compared to the regular mice -
only about ten percent of them, or less,
never developed diseases.
So we started looking
for people around the world
that had the same mutation
and asked the question:
Is it possible that people can also
be so protected against aging
but also against the age-related diseases?
And it turns out that they seem to be so.
I started a collaboration
with Jaime Guevara,
who's an endocrinologist who is following
all these people down in Ecuador,
and particularly in the Andes mountains
in southern Ecuador,

English: 
we were able to follow very closely
about 100 of these subjects.
And it turns out that
they almost never develop cancer,
and in fact, only one in all these years
that I've been monitoring -
in over 30 years - only one
has died of cancer.
And you can see, instead,
in the relatives,
you have what you expect, about
22 percent incidence of cancer deaths.
And then, when we look at diabetes,
even though in Ecuador, the obesity
prevalence is about 12 percent,
in these people, these little people
have a prevalence of obesity
which is much higher, over 20 percent.
And so any endocrinologist
or diabetologist would tell you,
these people for sure
are going to have diabetes,
and instead, it turns out that instead
of the five percent prevalence -
so five out of 100 people
in Ecuador have diabetes,
so far in the case of these little people,
none of them have developed diabetes yet.
So they're very much protected,

Spanish: 
pudimos hacer un seguimiento muy cercano
de alrededor de 100 de estos sujetos.
Y resulta que ellos
casi nunca desarrollan cáncer,
y de hecho, solo uno de ellos, 
en todos estos años de monitoreo,
más de 30 años, solo uno 
falleció de cáncer.
Y, en cambio, en sus parientes
se puede ver,
que tienen lo esperado, un 22 % 
de incidencia de muerte por cáncer.
Y cuando observamos la diabetes,
aún cuando en Ecuador la prevalencia 
de obesidad es de un 12 %,
en esta gente, esta gente pequeña
tiene una prevalencia de obesidad
que es mucho mayor, más de un 20 %.
Y cualquier endocrinólogo 
o diabetólogo diría
que esta gente tendrá diabetes 
con seguridad,
y, en cambio, resulta que en vez
del 5 % de prevalencia,
5 de cada 100 personas en Ecuador
tienen diabetes,
en el caso de esta gente pequeña,
ninguno todavía ha desarrollado diabetes.
Por ende, están muy protegidos,

English: 
but the field, particularly
starting in the '90s,
we were all confused about
"How do you stay young?"
How do you find out about aging,
and how do you regulate aging?
If you look around the world and you ask
(Laughter)
people who have record longevity -
this was the oldest lady
in the world at the time,
living in Los Angeles.
And she felt that by not drinking
and fooling around -
that's how she got to be 115 years of age.
(Laughter)
And I'm embarrassed to say,
in the next slide,
actually, Salvatore Caruso
in southern Italy agrees with her.
And so he came up with "No wine,
no smoking and no women"
as a motto for longevity.
(Laughter)
But, of course -
(Laughter) (Applause) (Cheers)

Spanish: 
pero en el ámbito, especialmente
al comienzo de los años 90,
estábamos todos confundidos sobre
"¿Cómo permanecemos jóvenes?"
¿Cómo informarnos sobre el envejecimiento,
y cómo regulamos el envejecimiento?
Si buscamos alrededor 
del mundo y preguntamos
(Risas)
por la gente que tiene 
un longevidad récord
—esta era la mujer más anciana
del mundo en ese momento,
y vivía en Los Ángeles—.
Y ella sentía que el no beber
y el no hacer tonterías
es lo que le permitió 
llegar a los 115 años.
(Risas)
Y me resulta embarazoso decir,
en la siguiente diapositiva,
que Salvatore Caruso, del sur de Italia,
está de acuerdo con ella.
Y así es como propuso: "Nada de vino,
nada de fumar, ni nada de mujeres"
como un lema de longevidad.
(Risas)
Pero por supuesto...
(Risas) (Aplausos) (Aclamaciones)

English: 
But Madame Calment of France
obviously disagrees.
And not only she disagrees,
but she got the record, right?
She made it to
122-and-a-half years of age.
And now you're saying, okay, this shows
that you can do whatever you want.
Wrong. Right?
And in fact, I just visited there,
and since yesterday,
the oldest woman in the world
is an Italian lady, Emma Morano,
and everybody says, well, she eats
three eggs a day and steaks, etc., etc.
But then when you look deeper,
it turns out that a lot of people
in her family live to 100, 102, 103.
And that tells you
it's so difficult to make it to 100;
and that tells you the genetic make-up
of these families is such
that they're much, much more likely,
potentially hundreds of fold
more likely than everybody else
to make it to such an old age,
and this is why they can sometimes
do whatever they want -
like in her case,
smoking to 117 years of age.
And by the way, she quit smoking,
not because of health reasons, obviously,

Spanish: 
Pero Madame Calment de Francia
obviamente no está de acuerdo.
Y no solo eso, sino que también 
consiguió el record.
Vivió hasta los 122 años.
Y Uds. deben pensar: "esto muestra
que uno puede hacer lo que quiera."
Incorrecto. ¿Verdad?
Y de hecho, fui de visita hasta allí,
y desde ayer,
la mujer más anciana del mundo
es una señora italiana, Emma Morano,
y todos dicen, bien, ella come 
tres huevos por día, y filetes, etc., etc.
Pero al verlo en profundidad,
resulta que mucha gente de su familia 
vive hasta los 100, 102, 103.
Y eso nos dice que es muy difícil
llegar hasta los 100;
y que la composición genética
de estas familias es tal
que es mucho más probable,
potencialmente una cien veces 
más probable que cualquier otro
que ellos alcancen esa edad avanzada,
y es por esto que a veces
pueden hacer lo que quieran
—como en su caso,
fumar hasta los 117 años—.
Y por cierto, dejó de fumar,
no por razones de salud, obviamente,

English: 
but because she was embarrassed
that she couldn't light up anymore,
(Laughter)
and that was her reason
for quitting smoking.
You know, a lot of us in the field,
mostly 20 years ago or longer,
we started saying, well,
we can never figure out how people age
because it's too complicated,
so let's turn to very simple systems.
And some of us turned to bacteria,
the unicellular baker's yeast,
what's used to make bread and wine;
some people studied worms.
But something that I first
had described many years ago
was if you starve these organisms,
you switch them from a lot of nutrients
to water, they live longer.
It's very counterintuitive - you think
you starve them to death, but no.
Not only they didn't starve,
they lived longer,
they were very protected.
So that was a very surprising finding
that I had made back in the days at UCLA.
And now, decades later, we actually have -
don't worry about the details here -
but we now have a network;
we understand why fasting works.

Spanish: 
sino porque sentía vergüenza
de no poder encender más el cigarrillo,
(Risas)
y esa fue su razón para dejar de fumar.
Muchos de nosotros en el ámbito,
mayormente hace unos 20 años o más,
empezamos a decir que nunca 
determinaríamos cómo envejecemos
porque es muy complicado. Así que
dediquémonos a los sistemas simples.
Y algunos nos dedicamos a las bacterias,
o a la levadura de panadería,
que se usa para hacer el pan y el vino,
y otros estudiaron los gusanos.
Y algo de lo primero que describí
muchos años atrás
es que si uno hace pasar hambre
a estos organismos,
cambiándolos desde muchos nutrientes 
a solo agua, viven más.
Es muy ilógico: uno piensa
que se van a morir de hambre, pero no.
No murieron de hambre,
sino que vivieron más,
estaban muy protegidos.
Y ese fue un hallazgo muy sorprendente
que hice en aquellos años en la UCLA.
Y ahora, décadas más tarde
—no se preocupen por los detalles aquí—
tenemos una red;
entendemos el porqué funciona el ayuno.

English: 
Particularly, fasting works because
amino acids in the proteins of the diet
activate one pathway
which is called TOR pathway
and another one
called growth hormone IGF-1,
and then sugars in the food
activate the second pro-aging pathway,
a pathway that accelerates
the aging process called PKA, right?
And the other surprising thing
we were wishfully thinking for
was that this is conserved,
conserved from simple organisms
all the way to humans.
It turns out that it probably is.
The focus of my talk - we now clearly know
that these pathways, these genes,
these [inaudible] genes can protect
and make all kinds
of organisms live longer.
And fasting can have a major contribution
or orchestrate these genes.
But something that happened
in one of the experiments in my lab
that Chia-wei Cheng was doing,
which was we fasted mice,
and when you fast the mice, they become
very protected against chemotherapy,
and all kinds of different toxins,
but chemotherapy
is one of the ones we used

Spanish: 
El ayuno funciona porque los aminoácidos 
en las proteínas de la dieta
activan una vía que se llama vía TOR
y otra más llamada
hormona de crecimiento IGF-1,
y luego, los azúcares de los alimentos
activan la segunda vía proenvejecimiento,
una vía llamada PKA, que acelera 
el proceso de envejecimiento.
Y otra cosa sorprendente
con la que estábamos ilusionados
era que esto se preservaba,
desde los organismos simples
hasta los humanos.
Resulta que eso probablemente es así.
El objetivo de mi charla: ahora sabemos 
claramente que estas vías, estos genes,
estos genes pueden proteger
y hacer que toda clase de organismos
vivan más.
Y el ayuno pude contribuir en gran medida,
o orquestar a estos genes.
Y algo que pasó en uno 
de los experimentos en mi laboratorio
hecho por Chia-wei Cheng,
es que hicimos ayunar a los ratones,
y cuando están en ayuno, desarrollan 
una protección contra la quimoterapia,
y muchas toxinas diferentes,
y la quimoterapia es una 
de las que usamos

Spanish: 
y se hacen muchos ensayos clínicos.
Pero lo más sorprendente fue
que aunque los ratones estaban protegidos
de la quimioterapia,
después de seis ciclos
de ayuno y quimioterapia,
solo en los ratones que ayunaron
durante los seis ciclos,
el número de glóbulos blancos
volvió a la normalidad.
Y eso era muy extraño, y nos decíamos:
esto no solo es posible por la protección;
¿cómo vuelven a la normalidad así?
Y así empezamos a pensar
en la regeneración.
¿Sería posible que el ayuno
le esté diciendo al cuerpo:
"Ahora quiero hacer células nuevas;
quiero regenerar el sistema inmunológico."
Y empecé a pensar que
quizás el cuerpo
tiene todo lo necesario para repararse,
para regenerarse y rejuvenecer.
Y empecé a pensar en cómo
una pareja de 40 años
genera un bebé perfecto,
un bebé de cero años, ¿cierto?
Y entonces, si lo pensamos,
tenemos un esperma viejo y un óvulo viejo.
Y se unen en el mismo cuerpo,
y entonces, de pronto,
es simplemente...perfecto, ¿cierto?

English: 
and are running
a lot of clinical trials on.
But the more surprising thing
was that even though the mice
were protected from chemotherapy,
after six cycles
of fasting and chemotherapy,
only in the mice that were fasted
for the six cycles,
the white blood cell number
went back to normal.
And so that was very strange, and we said,
this is not possible by protection;
how can they just go back to normal?
And so we started 
thinking about regeneration.
Is it possible that fasting
is telling the body,
"Okay, now I want to make new cells;
I want to regenerate the immune system."
And so I started thinking,
well, maybe the body
has everything in it to fix itself,
to regenerate and rejuvenate.
So I started thinking about
how does a couple of 40-year-olds
generate a perfect baby,
a zero-year-old baby, right?
And then, if you think about it,
you have old sperm and an old egg, right?
And they get together in the same body,
and then, all of the sudden,
it just ... perfect, right?

English: 
So then the body knows how to do it,
we just - we don't know
how to make the body do it.
So is it possible that fasting
is one of the ways
to push the body to do exactly that -
go into this regenerative,
rejuvenating mode?
And evidence for that comes from the mice.
When we took mice
and started at middle age,
and give them what we call
"fasting-mimicking diet."
Now that we know how each ingredient
orchestrates this genetic network,
we can play with the diet to make mice -
and people, as you'll see in a second -
think that they're fasting, right?
And so with this diet
that we start at middle age,
and then we feed it to the mice
twice a month for four days,
and then we return them
to their regular diet.
And it turns out that you see
the level of white blood cells
in the young mice is very high,
and then in the old mice
it goes to a very low level.
And then on the far right,
you see the old mice that have been
on this periodic fasting-mimicking diet.

Spanish: 
Por ende, el cuerpo sabe cómo hacerlo,
somos nosotros los que no sabemos
cómo lo hace el cuerpo.
¿Es posible que el ayuno
sea uno de los modos
de obligar al cuerpo a
pasar a este modo regenerativo,
rejuvenecedor?
Y la evidencia de eso 
vino de los ratones,
cuando tomamos unos ratones 
de mediana edad
y les dimos la llamada
"dieta que imita el ayuno".
Ahora que sabemos cómo cada ingrediente
orquesta esta red genética,
podemos usar la dieta para que los ratones
—y los humanos, como verán en un segundo—
piensen que están ayunando.
Y con esta dieta, que empezamos 
en la mediana edad,
alimentamos a los ratones
dos veces al día durante cuatro días,
y luego los hicimos volver
a su dieta normal.
Y resulta que, como ven,
el nivel de los glóbulos blancos
en los ratones jóvenes es muy alto,
pero en los ratones viejos desciende
a un nivel muy bajo.
Y luego, en el extremo derecho,
vemos a los ratones viejos que estuvieron
en la dieta periódica que imita el ayuno.

English: 
So now the level of white blood cells
is back to the youthful level
that they had at four months of age.
So you know about the connection
between the immune system and cancer,
so one of the things you would expect
is the immune system
is getting stronger as I just showed you,
and rejuvenated,
the level of tumors goes down,
and actually goes down dramatically,
so the mice that have
been on the diet periodically
have about half of the tumors.
But these tumors also occur later,
and you see there on the right,
the red dots are the mice
that were on the fasting-mimicking diet,
and the grey dots are the mice
that are on the regular diet.
So a lot less cancer, later in life,
and a lot of the tumors
are benign in nature
instead of the malignant ones
that are developed
by the mice on the regular diet.
Okay, so, regeneration from within -
how does that happen?
I'll just summarize it very quickly,
but what happens in these mice
is you have these genes that I already
told you about, IGF-1 and PKA,

Spanish: 
Y ahora el nivel de glóbulos blancos
ha vuelto al nivel juvenil
que tenían a los cuatro meses de edad.
Y ya saben sobre la conexión
entre el sistema inmune y el cáncer...
por lo que una de las cosas esperadas
es que el sistema inmune se vuelva 
más fuerte, como vieron,
y rejuvenecido, que el nivel 
de tumores se reduzca,
y se reduce drásticamente,
de manera que en los ratones
sometidos a una dieta periódicamente
hay la mitad de los tumores.
Pero estos tumores 
también aparecen más tarde,
y como pueden ver a la derecha,
los puntos rojos son los ratones
con la dieta que imita el ayuno,
y los puntos grises son los ratones
con una dieta normal.
Es decir, mucho menos cáncer,
más tarde,
y además, muchos de los tumores
son de naturaleza benigna
en lugar de los malignos
que se desarrollan en los ratones
con una dieta normal.
Y, la regeneración desde dentro:
¿cómo ocurre?
Lo voy a resumir muy rápidamente:
lo que ocurre en estos ratones
es que tienen estos genes sobre 
los que ya les conté, IGF-1 y PKA,

Spanish: 
y básicamente, esos genes mantienen
las células madre inactivas, ¿verdad?
Tenemos un alto nivel de células inmunes, 
pero muchas de ellas están dañadas.
Esto explica muchas de las autoinmunidades
que padecen las personas.
Por ende, ellas no necesariamente son
funcionales o funcionan bien,
especialmente en los mayores;
entonces, cuando los ratones 
o las personas ayunan,
estas células madre, estos genes 
IGF-1 y PKA reducen sus niveles,
y las células madre se activan,
las células hematopoyéticas,
las células madre de la sangre se activan,
y el nivel de células inmunes 
se reduce, ¿cierto?
Y el paciente o el ratón está 
temporalmente inmunodeprimido, ¿si?
Y luego ocurre el truco,
cuando uno los vuelve a alimentar.
Ahora, las células madre
que fueron activadas durante el ayuno,
se ponen a trabajar, y empiezan
a regenerar nuevas células inmunitarias.
Y en el ratón esto es muy drástico,
ya que el nivel de células inmunes
se reduce hasta casi la mitad
y luego vuelve al nivel normal.

English: 
and these genes basically keep
the stem cells in a stalled mode, right?
And you have a high level of immune cells,
but a lot of these cells are damaged.
This explains a lot of the autoimmunities
that people have, right?
So they're not necessarily functional
or functioning well,
especially in older people,
so when the mice or people fast,
now this stem cell, this IGF-1
and PKA genes are reducing their levels,
and now the stem cells are activated,
the hematopoietic stem cells,
so the stem cells
of the blood are activated,
and actually the immune cell level
goes down, right?
So the patient or the mouse
is temporarily immunosuppressed, right?
And then, the trick happens
when you re-feed.
Now the stem cells
that were activated during the fasting,
they go to work, and they start
regenerating new immune cells.
So in the mouse it's really dramatic
because the level of immune cells
goes down to about half
and then back to the normal level.

English: 
So within days, the mice are able
to regenerate half of their immune system.
And the result of that
is what we call longevity extension,
so these mice are now living longer,
particularly when you look
at the average survival.
Okay, so what about people?
We can do this in mice,
but can this be translated to people?
And most people think that we can go
maybe ten days without food.
It turns out that most people,
most of you, can go for 60 days, right?
You can be with no food at all
for two months, right?
And actually, like the Emperor penguins
from the South Pole,
some people can actually
go for six months with no food at all.
We completely forgot this used to be
very common in all kinds of religions,
and now slowly, it is disappearing
from all religions.
What happens during fasting,
the body, first of all, turns
from a glucose, a sugar-burning mode,
into a fat-burning mode.
And you see there,
those are the ketone bodies,

Spanish: 
Y en algunos días, los ratones pueden
regenerar la mitad de su sistema inmune.
El resultado de eso es la llamada 
extensión de la longevidad,
por lo que estos ratones ahora viven más,
especialmente si observamos 
el promedio de supervivencia.
Bien, ¿y qué ocurre con las personas?
Podemos hacer esto en ratones,
pero, ¿podemos trasladarlo a las personas?
La mayoría de la gente cree que quizás 
podemos estar unos diez días sin comer.
Pero resulta que la mayoría de la gente
puede hacerlo 60 días.
Pueden estar sin comer nada
por dos meses, ¿sí?
Y en realidad, al igual que 
el pingüino emperador del polo sur,
algunas personas pueden estar seis meses 
sin comer nada en absoluto.
Nos hemos olvidado de que esto 
era muy común en las distintas religiones,
y ahora está desapareciendo lentamente
de todas las religiones.
Lo que ocurre durante el ayuno es que
primeramente, el cuerpo cambia de un modo 
en el que quema glucosa o azúcar,
a un modo en el que quema grasas.
Y como ven allí,
esos son los cuerpos cetónicos,

English: 
beta-hydroxybutyrate, the blue line,
that is building up.
So after just a couple of days
on this fasting,
your body completely reprograms.
And even your brain,
that for most of you, all your life
is being fueled by sugar,
is now moving to a fat-based
metabolism, right?
This is why people usually get a headache
after they fast for the first time.
And so we developed, again,
the mouse fasting-mimicking diet;
we developed the human
fasting-mimicking diet.
And again, the point of this is to trick
the body into thinking it's fasting,
like in water-only fast.
And so we tested this in a group
of 100 subjects at USC,
and these people were asked
to go on three cycles
of this fasting-mimicking diet,
between 800 and 1,100 calories per day,
and the diet lasts for five days,
so they were asked to do three of these.
So in three months, essentially they did
15 days of this fasting-mimicking diet.
And the results, I think,
are again, in agreement
with regeneration and rejuvenation,

Spanish: 
beta hidroxibutirato, la línea azul,
acumulándose.
Y después de un par de días 
con este ayuno,
el cuerpo se reprograma completamente.
E incluso el cerebro,
que para la mayoría, durante toda 
su vida, se alimenta de azúcar,
cambia ahora a un metabolismo
basado en grasas, ¿verdad?
Por esta razón, la gente que ayuna 
por primera vez tiene dolor de cabeza.
Y entonces desarrollamos,
la dieta que imita el ayuno para ratones;
y la dieta que imita el ayuno
para humanos.
Y el objetivo de esto es hacer creer
al cuerpo que está ayunando,
como si fuera una dieta solo de agua.
Y lo probamos en un grupo
de 100 sujetos en la USC,
a los que se les pidió
que hicieran tres ciclos 
de esta dieta que imita el ayuno,
entre unas 800 y 1100 calorías por día,
y la dieta dura cinco días,
y se les pidió que hicieran tres ciclos.
En tres meses, hicieron esencialmente
15 días de esta dieta que imita el ayuno.
Y los resultados, creo,
están otra vez de acuerdo con
la regeneración y el rejuvenecimiento,

English: 
although we can't prove it in humans yet.
But for example, if you see blood glucose,
in the normal people
that had normal fasting glucose,
it dropped just a little bit
after these three cycles of the diet.
But in pre-diabetic, it dropped a lot.
So it went from 104 or so to 92,
back to the normal level.
And if you look at IGF-1,
one of the key markers,
risk factor for cancer,
people that have a normal level
of IGF-1 to begin with,
it was a small drop.
But people that were at risk for cancer,
they had very high levels,
it dropped a lot more.
And the same thing also
for one of the major risk factors
for cardiovascular diseases,
C-reactive protein,
it's an inflammatory marker,
and so people that have
high levels of this marker
are at risk to develop
cardiovascular diseases,
and you see that there is no change
for the people that had good levels of it
from the beginning,
and a big change for people
that had very high levels of it.
The circulating stem cells
in the normal diet,

Spanish: 
aunque todavía no podemos 
probarlo en los humanos.
Pero por ejemplo, si vemos 
la glucosa en sangre,
en la gente normal que tiene 
una glucemia en ayunas normal,
se redujo solo un poquito
después de estos tres ciclos de dieta.
Pero en los prediabéticos, 
se redujo mucho.
Fue desde unos 104 hasta 92,
de vuelta al nivel normal.
Y si uno observa al IGF-1,
uno de los marcadores clave,
un factor de riesgo para el cáncer,
en la gente que al comienzo 
tenía un nivel normal del IGF-1,
hubo una reducción pequeña.
Pero en la gente con riesgo de cáncer,
que tenía niveles muy altos,
se redujo mucho más.
Y lo mismo para uno de los mayores 
factores de riesgo
para los trastornos cardiovasculares,
la proteína C reactiva,
es un marcador inflamatorio,
y los que tienen
un nivel alto de este marcador
están en riesgo de desarrollar
enfermedades cardiovasculares,
y podemos ver que no hay cambios
para quienes lo tienen en un buen nivel
desde el principio,
y un gran cambio para la gente
que lo tiene en un nivel muy alto.
Las células madre circulantes
en la dieta normal,

Spanish: 
las células madre en el cuerpo 
de los pacientes era baja,
y cuando uno los hace ayunar,
aumenta.
En la vida, a causa de la dieta, 
el envejecimiento, las toxinas, etc.,
acumulamos daños,
y estos daños pueden traer
toda clase de enfermedades.
Pero la dieta que imita el ayuno
hace volver atrás el reloj un poquito
al fomentar esta regeneración,
este efecto rejuvenecedor,
y ahora estamos viendo los efectos
que son consistentes con la protección
contra toda clase de enfermedades,
incluyendo diabetes, cáncer, enfermedades 
cardiovasculares y el Alzheimer.
Y, voy a resumir usando a mi tutor
en la UCLA, Roy Walford.
Roy fue uno de los pioneros
de la restricción de calorías.
Creo que fue en 1990
que tuvo la mala idea de encerrarse
con otras siete personas
en un lugar en Arizona llamado Biosfera 2.
Así pues, entraron los ocho 
en este lugar,
Y una vez dentro
comenzaron la restricción de calorías.

English: 
the stem cells in
the body of the patients was low,
and then when you fast them,
it goes way up.
You know, what happens in life
because of diet, aging, toxins, etc.,
we accumulate damage,
and this damage can lead
to all kinds of diseases.
And the fasting-mimicking diet
switches the clock back a little bit
by promoting this regeneration,
rejuvenation effect,
and now we're seeing effects
that are consistent with protection
against all kinds of diseases,
including diabetes, cancer,
cardiovascular diseases and Alzheimer's.
So to summarize, I use my mentor
at UCLA, Roy Walford.
And Roy was one of the pioneers
of calorie restriction.
He, back in 1990, I think it was,
had the bad idea to lock himself up
with another seven people
in a place in Arizona called Biosphere 2.
So eight of them went inside this place,
and then inside of this place,
they became calorie restricted,

English: 
And when they were calorie restricted,
this is what they looked like.
So this is very extreme, right?
They went to this very extreme
calorie-restricted diet.
But the point I'm trying to make
is about organs.
If you look at Roy Walford in the middle,
while he was in the Biosphere 2,
his organs had shrunk
to very small levels.
Like for example, his liver was probably
about half of the normal size.
So half of the size that it was before
he entered Biosphere 2 on the left, right?
And then he exits Biosphere 2 -
and by the way, I was there
when they came out,
and it was a very stressed out
group of people -
(Laughter)
but you see now, that's Walford six months
after he exited Biosphere.
He went back to the same weight,
and the organs, whether it was
the muscle, the heart, the lungs,
all the different systems are now
regenerated, back to the normal size.
And there's really not many
other ways to do that,
but to turn on stem cells
and regenerate very much in the same way

Spanish: 
Y cuando estaban con restricción 
de calorías, lucían así.
Esto es muy extremo, ¿no?
Hicieron esta dieta muy extrema
de restricción de calorías.
Pero lo que trato de decir 
se refiere a los órganos.
Si miran a Roy Walford en el centro,
mientras el estaba en Biosfera 2,
sus órganos habían reducido
a un nivel muy pequeño.
Como por ejemplo, su hígado probablemente
era la mitad del tamaño normal.
Era la mitad del tamaño que tenía antes 
de entrar en Biosfera 2, a la izquierda.
Y luego salió de Biosfera 2,
—por cierto, yo estaba allí
cuando salieron,
y era un grupo de gente muy estresada—
(Risas)
pero como ven, ese es Walford
a los seis meses de haber salido de allí.
Recuperó su peso anterior,
y los órganos, ya fueran los músculos, 
el corazón, los pulmones,
todos los diferentes sistemas se 
regeneraron, volvieron a su tamaño normal.
Y realmente no hay muchos otros modos
de hacer eso,
sino activando a las células madre
y regenerar en una forma muy parecida

Spanish: 
a la del cigoto y del blastocito,
las células que durante la embriogénesis
están formando al embrión,
por lo que pensamos que ese es 
probablemente el modo más potente
de conseguir esta respuesta coordinada,
regenerando sistemas múltiples
de vuelta a un estado más joven.
Y quiero terminar con mi última 
diapositiva con Salvatore Caruso,
que, por cierto,
estaba casado y tenía hijos,
así que esta idea sobre las mujeres
podría haber sido inventada.
(Risas)
Y saben, creo que la dieta 
lo ayudó mucho,
pero también un factor importante
para Salvatore era que quería vivir,
quería tener el récord.
Y siempre buscaba alrededor, 
preguntando: "¿Quién es más viejo que yo?
¿Cuántos años tengo que vivir 
para llegar allí?"
Fue genial.
Y voy a terminar con esta canción.
(Música de guitarra;
Salvatore cantando en italiano)

English: 
that the zygote and the blastocyst
and the cells during embryogenesis
are forming the embryo,
so we think that that's probably
the most powerful way
to get this coordinated response,
regenerating multiple systems
back to a more youthful state.
And I just want to end with my last slide
and with Salvatore Caruso,
who, by the way,
was married and had children,
so this idea about the women
maybe was a little bit made up.
(Laughter)
But I think, you know,
the diet helped him a lot,
but also a big factor, I think,
for Salvatore was he wanted to live,
he wanted to have the record.
And he was always looking around
the world, like, "Who's older than me?
How many years I have to live
to make it there?"
So it was great.
And I'm just going to end with this song.
(Guitar music;
Salvatore singing in Italian)

English: 
Thank you very much.
(Applause)

Spanish: 
Muchas gracias.
(Aplausos)
