许多遗传和环境因素都会导致肿瘤形成
比如来自太阳的紫外线辐射
会破坏黑色素细胞的DNA和其它结构
黑色素细胞是皮肤中产生色素的细胞
紫外线辐射会导致黑色素细胞慢性损伤
是造成黑色素瘤的主要原因
黑色素瘤是一种皮肤癌
随着黑色素瘤不断生长
最后会扩散到身体其它部位
比如肺部和肝脏
免疫系统的细胞一直监视着我们的身体组织
NK细胞（自然杀伤细胞）会向
受损的癌变细胞释放应激相关分子
DC（树突状细胞）则会激活细胞毒性T细胞
细胞毒性T细胞再通过T细胞受体
和其它辅助受体释放肿瘤相关抗原
NK细胞和细胞毒性T细胞激活后
会释放穿孔素和颗粒酶
这些分子会在肿瘤细胞表面穿孔
让肿瘤细胞逐渐凋亡
辅助T细胞也能促进这些反应
它们不仅能帮助DC激活细胞毒性T细胞
还会分泌细胞因子γ干扰素
有利于募集并激活更多的NK细胞
随着肿瘤不断进展
遗传变化会让一些肿瘤细胞具有生存优势
这意味着肿瘤通常具有异质性
比如 肿瘤细胞可能会不再表达
那些能够被杀伤性免疫细胞识别的分子
随着免疫系统不断杀死它们能够识别的肿瘤细胞
无法被免疫系统识别的细胞逐渐占据主导地位
这就是“免疫编辑”
免疫编辑最终会导致出现一种
免疫系统无法识别的肿瘤
一些肿瘤细胞通过表达
PDL1这类抑制性分子主动抑制T细胞
PDL1会和T细胞上的PD1受体结合 使T细胞失活
这是一个免疫检查点
此外 肿瘤细胞还会吸引能
抑制其它免疫细胞活性的免疫细胞
从而促进肿瘤生长
这些免疫抑制细胞包括
调节T细胞和特定类型的髓系细胞
于是 肿瘤微环境就像
两种对立免疫应答的对决战场
一方攻击肿瘤
一方促进肿瘤生长
科学家发明了免疫疗法用来增强免疫攻击
其中一个方法叫做过继T细胞转移
即从黑色素瘤患者身上取出细胞毒性T细胞
并对细胞攻击肿瘤细胞的能力进行筛选
再把表现最佳的杀伤细胞输回患者体内
使用白介素-2和α干扰素等细胞因子对患者进行治疗
也能增强抗肿瘤免疫细胞的活性
另一种替代方法是直接靶向免疫检查点
比如 和PD1结合的抗体
可以防止PD1让细胞毒性T细胞失活
另一个免疫检查点是CTLA4
阻断CTLA4有助于DC激活抗肿瘤T细胞反应
并非所有患者都会对这种免疫治疗产生反应
有些治疗反应会延迟
将免疫疗法与化疗或放射疗法结合
可以提高部分患者的反应
免疫疗法也可以联合使用
比如PD1和CTLA4阻滞剂联用也能提高患者反应
激活免疫系统也伴随着潜在风险
一些患者的免疫系统会攻击正常细胞 导致不良反应
无论如何 临床试验已产生很多积极结果
这个视频主要关注的是黑色素瘤
但越来越多的证据显示
免疫疗法也能用于治疗许多不同的癌症
