Traductor: Patricia Velado
Revisor: Silvina Katz
En nuestro laboratorio trabajamos
con ratones modificados genéticamente,
como estos ratones que veis en esta
imagen, ratones fluorescentes,
que no sirven para que
nos los podamos llevar a la discoteca
y brillen en la oscuridad
sino que son indispensables
en medicina regenerativa.
Han servido de una forma espectacular para
aprender de la ciencia de los trasplantes.
Todas las células de estos
ratones son verdes.
Si las involucramos en un experimento
de transferencia de médula ósea,
o de trasplante de hígado,
podremos ver cómo estas células
se insertan en el nuevo cuerpo
y podremos investigar cómo
mejorar los trasplantes.
Pero un momento: ratones, hombres,
no nos parecemos mucho ¿no?
Cuidado porque en ciencia,
las apariencias engañan.
No nos parecemos,
si nos comparamos ahora en este momento.
Pero ¿qué pasa si nos miramos cuando
empezamos nuestro camino de la vida?
¿Qué pasa si comparamos un embrión humano
y un embrión de ratón?
Claro, la colita delata
al embrión de ratón,
pero si nos imaginamos
al embrión de ratón sin la colita,
quiero que os fijéis, lo sorprendentemente
parecidos que somos.
Somos parecidos porque
compartimos nuestro genoma.
Los genes del ratón y los genes
que tenemos nosotros,
son extraordinariamente parecidos.
Si codificamos con un color distinto cada
uno de nuestros 23 cromosomas,
veremos estos colores representados
en los 20 cromosomas del ratón.
Naturalmente en órdenes distintos,
porque la evolución los ha puesto
cada uno en su lugar.
Pero prácticamente para cada uno
de nuestros genes
tenemos su correspondiente en el ratón.
Lo cual quiere decir,
y esto es muy importante,
que si estudiamos y nos preguntamos
para qué sirve cada uno de
estos genes en el ratón,
en realidad estamos preguntando
para qué sirve cada uno de nuestros genes.
¿Cómo podemos investigar un genoma?
¿Cómo podemos investigar
para qué sirven cada uno de los genes?
Esto es parecido a intentar entender
cómo funciona un motor.
Probablemente muchos conducimos,
pero me atrevería a decir
que pocos sabemos cómo funciona 
realmente un motor.
Si intentáramos entender
cómo funciona un motor
podríamos quitar pieza a pieza
y preguntarnos, tras quitar una pieza,
si el motor sigue funcionando.
Quito un tornillo, hace un ruidito,
pero el motor sigue caminando.
Quito la cadena de distribución, ¡vaya!,
resulta que el motor ya no funciona.
Eso mismo es lo que podemos
hacer con el genoma.
Utilizando los ratones,
podemos quitar gen a gen
y preguntarnos para qué sirve.
Si yo quito un gen
que tiene que ver con el 
control de la saciedad,
resulta que el ratón
come de forma indefinida.
De la misma manera que ocurre, 
por cierto, en muchos casos de obesidad.
Si yo altero un gen que tiene que ver
con los depósitos de grasa
o de colesterol en las arterias,
estoy creando un modelo animal
para estudiar la aterosclerosis
y otras muchas enfermedades
cardiovasculares, que lamentablemente
siguen siendo uno de los mayores índices
de mortalidad en esta sociedad.
Si yo altero los genes
que le dicen a las células de la sangre,
por ejemplo los glóbulos blancos, 
cómo tienen que dividirse,
pues estoy estudiando
algunos tipos de cánceres
que nos afectan desgraciadamente, 
como las leucemias.
Y finalmente, fijaos,
puedo también alterar genes
que tienen que ver con comportamiento,
que tienen que ver con
enfermedades neurodegenerativas,
como este modelo animal 
de una enfermedad grave,
que nos afecta a nosotros, la ataxia,
en la cual, hay un fallo
de coordinación motora
que puedo reproducir en nuestros ratones.
Todos nosotros tenemos
alguna de estas variaciones.
En el fondo, nosotros, todos nosotros,
todos los que estamos aquí
somos mutantes.
Todos portamos alguna variación genética.
Afortunadamente.
Lo que pasa es que estas mutaciones
difícilmente las vemos.
Alguien que diga que tiene una propensión
a tener el colesterol elevado en sangre,
pues esto no se ve a no ser
que uno vaya al hospital
y le hagan un análisis de sangre.
Pero si resulta que tengo una mutación
que cambia el pigmento de mi pelo
y el pigmento de mi piel,
resulta que seré una persona pelirroja,
y también una persona mutante,
para la que también hay el correspondiente
modelo animal que podemos estudiar.
Nosotros en el laboratorio
trabajamos en una enfermedad rara,
una condición genética poco frecuente
de las muchas miles que hay.
Se llama albinismo.
Y está causada por mutaciones en alguno
de los veinte genes que conocemos.
Utilizamos estos modelos animales
para estudiar el albinismo.
Pero en el albinismo
lo que se ve no es lo relevante.
Lo que preocupa a este niño con albinismo
no es esa falta de pigmentación
que es lo que todos vemos.
Es una persona que tiene
una discapacidad visual severa.
Difícilmente va a superar
una agudeza visual del 10%,
que es lo que en este
y muchos otros países
establecemos como la frontera
de la ceguera legal.
Y esto quiere decir, que 
estas personas no pueden conducir.
Este tipo de explicaciones parecen
relativamente sencillas,
pero muy poca gente las conocía,
es lo que les ocurrió a
muchos padres y madres
de niños y niñas con albinismo en España
que en 2005 dieron con la página web
de nuestro laboratorio,
en la cual solemos compartir
todo lo que hacemos
y nos pidieron algo que les había
sido negado hasta entonces:
información.
Información que les prestamos
en una serie de reuniones habituales,
en las cuales hemos establecido
unos tremendos vínculos,
compartimos todo lo que sabemos
y todo lo que ignoramos
y trasladamos esta información, 
para que sepan exactamente
qué es lo que les ocurre
a sus hijos y a sus hijas.
Os decía que la limitación más importante
de las personas con albinismo
es esa falta de visión,
causada porque en nuestros ojos
tenemos un sensor fotográfico,
lo llamamos la retina.
Y en la retina están los fotorreceptores,
que vendrían a ser poco más o menos
como los píxeles del sensor
fotográfico de una cámara.
Lo que sucede con 
las personas con albinismo
es que tienen una cámara 
fotográfica de baja calidad,
con muy pocos píxeles,
las fotografías salen pixeladas,
salen con bajo contraste
y baja resolución.
Esa es una de las limitaciones
más importantes, pero no la única,
porque tampoco perciben 
la tercera dimensión.
Tienen problemas
para la tridimensionalidad.
Yo puedo ver esta sala
y puedo darme cuenta
de que tiene una cierta profundidad
porque tengo dos ojos
y estos envían la información
al cerebro y la comparten.
En una persona con albinismo,
su ojo derecho solamente habla
con el hemisferio izquierdo,
y su ojo izquierdo, solamente habla
con el hemisferio derecho,
con lo cual, no comparten la información
y no pueden generar esta ilusión óptica
que llamamos
"ver la profundidad de las imágenes".
Naturalmente, la falta de pigmentación
también les expone a quemaduras solares,
si no tenemos pigmento, incluso no siendo
una persona con albinismo,
nos quemamos si nos exponemos al sol.
Y aquí en Europa
y en los países occidentales,
tenemos la oportunidad de utilizar
cremas o ropa adecuada
para seguir haciendo todas las actividades
que cualquier niño o niña
haría en el tiempo libre,
pero bien protegidos
en sus ojos y en su piel.
Pero resulta que esto no es así
en otras partes del mundo.
En África, donde sabéis que las personas
con albinismo son perseguidas,
mutiladas y asesinadas,
por una serie de conceptos y mitos,
de brujería, mágicos,
totalmente inaceptables.
Además tienen
un peligro adicional: el sol.
El sol les provoca estas lesiones,
que evidentemente sin cremas y 
sin ropas adecuadas,
y si no son tratadas a tiempo
y no son retiradas
pueden provocar cáncer de piel.
Esta es una persona con albinismo
que apenas llega a los cuarenta
años de edad.
De hecho, de forma innecesaria y
totalmente gratuita,
las personas con albinismo en África
mueren a causa de los problemas
de los cánceres de piel
antes de los cuarenta años de edad.
Esto no es una maldición divina
que tienen las personas negras.
Las personas negras que tienen
la oportunidad de crecer en Europa,
como por ejemplo Ana,
esta persona negra y albina
de origen guineano,
veis que no tiene estas quemaduras.
Con lo cual es posible
hacer algo para evitarlo.
Llevamos muchos años
trabajando con modelos animales
y con ratones modificados genéticamente,
en los cuales podemos 
alterar la pigmentación
y podemos preguntarnos
qué tal ven o dejan de ver estos ratones.
Hemos venido utilizando una serie
de tecnologías de modificación genética
que nos permiten el "recorta,
pega y colorea",
nos permiten meter un gen donde no estaba
o eliminar un gen.
Y todas estas tecnologías,
incluyendo la de la derecha
que es la transferencia de núcleos,
-que por cierto es la que dio lugar
hace unos 20 años
al nacimiento de
la famosísima oveja Dolly-,
estas tecnologías, al no conocer otras,
nos parecían estupendas.
Pero tienen limitaciones,
frecuentemente no nos permitían
hacer los experimentos
con el nivel de precisión
que necesitábamos.
Esto cambió cuando aparecieron
unas herramientas con un nombre peculiar,
pero la primera vez que lo oímos,
este nombre se nos queda para siempre:
CRISPR
Este nombre se le ocurrió a
un investigador español,
que os voy a presentar a continuación.
Estas herramientas vienen
de las bacterias,
por lo tanto, llevan miles de millones
de años en las bacterias
y recientemente las hemos descubierto
para poder aprovecharlas en biomedicina.
En las bacterias las CRISPR
lo que hacen
es defenderlas de los virus
que las infectan,
las bacterias luchan contra ellos
aprovechando estas herramientas.
Todo esto lo descubrió un investigador
español llamado Francisco Mojica.
Microbiólogo de la Universidad de Alicante
desde hace más de 25 años.
Y probablemente por ello reciba
el Premio Nobel, más pronto que tarde.
Es probablemente uno de los investigadores
de más trascendencia
que tenemos en la actualidad.
¿Qué podemos hacer con estas herramientas?
Podemos hacer las modificaciones
con precisión que antes no podíamos.
Porque se trata de tijeras moleculares.
Cortamos exactamente
en el gen que queremos,
y no ya en el gen, sino en la letra:
en la A, en la G, en la C, en la T,
aquella que queremos modificar
o que queremos substituir.
Esto lo podemos aplicar nosotros, 
en unos ratones que hemos
venido a llamar ratones avatar,
como la película,
porque nos hemos pasado años generando
ratones con mutaciones genéricas,
pero ahora podemos hacer algo
que ni tan si quiera soñábamos
que podríamos hacer.
Ahora podemos hacer un ratón que es
portador de la mutación de un paciente
que acabamos de diagnosticar
en el laboratorio.
Con lo cual ese ratón va a llevar 
la mutación de Pedro Antonio Gutiérrez.
Y esa mutación de Pedro
la vamos a poder trasladar al ratón,
con lo cual no estaremos estudiando
una enfermedad en general,
sino que estaremos estudiando
la enfermedad de Pedro.
En medicina se dice que 
no existe la enfermedad,
sino que existen los enfermos.
Y ahora podemos nosotros
hacer este tipo de experimentos
de forma muy personalizada.
Esto lo hemos hecho nosotros con Patty.
Os presento a Patty,
es una persona con albinismo
valenciana que vive en Madrid, actriz,
directora de películas y de cortos,
que tiene un tipo de albinismo
que se llama OK4.
Y hemos hecho sus
correspondientes ratones avatar.
Lo único que distingue a Patty
de cualquiera de nosotros,
es una sola letra, una C.
Una C que ella no tiene
y que todos nosotros tenemos.
La ausencia de esa C hace que esta
sea una persona con albinismo.
Y eliminar esa C de forma precisa,
lo hemos conseguido en diferentes ratones,
fijaos lo que apunta la flecha,
en los cuales falta esa C
y ese es efectivamente 
el ratón avatar de Patty.
Lo mismo hemos hecho con Pepe.
Pepe, otra persona con albinismo española,
que tiene otro tipo de albinismo,
en este caso no es que le falte una letra
sino que una de las letras
en lugar de ser una C es una A.
Este único cambio es lo que provoca
que esta sea una persona con albinismo,
esas alteraciones visuales y
esa falta de pigmentación.
Y eso lo hemos podido
trasladar también a los ratones.
¿Para qué sirve tener ratones avatar?
¿Para qué sirve tener ratones que tengan
las mismas mutaciones que las personas?
Sirve para poder probar en ellos
determinadas moléculas, 
determinados medicamentos
que pueden aliviar o pueden curar
esta y otras muchas enfermedades.
Porque en esos ratones avatar,
en esos animales modificados genéticamente
con las herramientas CRISPR,
lo que podemos es validar
seguridad y eficacia de los tratamientos
antes de trasladarlos a las personas.
Si podemos reproducir en
los ratones estas mutaciones,
nos podríamos preguntar:
¿podremos corregirlas cuando 
las mutaciones son preexistentes?
¿podemos utilizar esta tecnología
para curar mutaciones?
Efectivamente esto es lo que se ha puesto
en marcha apenas hace un año.
Esto es en novedosísimo,
también en animales,
utilizando un modelo animal
de una enfermedad terrible,
que es la distrofia muscular de Duchenne,
que afecta a una de cada 3.500 personas
y que difícilmente superan
los treinta o cuarenta años,
porque sus músculos dejan de funcionar.
Y no todos los músculos son iguales,
tenemos el diafragma, el corazón,
que dejan de funcionar.
Utilizando virus podemos
vehicular estas herramientas,
introducir los virus
a través de la sangre,
llegan a las fibras musculares y
corrigen un número significativo de ellas
para poder restaurar la enfermedad.
Estas herramientas CRISPR
son espectaculares, son maravillosas
y nos permiten hacer cosas sorprendentes,
incluso cosas que no podíamos imaginar.
Como por ejemplo: científicos de Harvard
acaban de codificar cinco fotogramas
de una yegua galopando
dentro del genoma de unas bacterias.
Aquí tenéis estas imágenes codificadas,
dentro del genoma de las bacterias
gracias a las CRISPR.
Y ¿para qué sirve esto, os preguntaréis?
Esta no es la pregunta.
Lo sorprendente es que utilizando CRISPR
hayamos podido codificar
información de imagen
dentro del genoma de un organismo.
Lo que esto nos llevará, 
el tiempo lo dirá,
Franscis Mojica tampoco sabía 
para que servían las CRISPR,
cuando las descubrió en las bacterias 
que estaba investigando
en las salinas de Santa Pola, 
cerca de Alicante.
25 años más tarde, ese descubrimiento suyo
nos ha llevado a unas herramientas
que modifican nuestro genoma.
De ahí la belleza de la ciencia básica,
que al cabo de los años
puede dar sus frutos.
Dejadme terminar agradeciendo
a todas las personas de mi equipo,
yo me encargo de contar estas historias,
pero os podéis imaginar
que detrás tengo un equipo,
que son los que realmente
hacen los experimentos.
Y dejadme terminar también agradeciendo
al personaje principal de mi charla
que son los ratones.
Aprendiendo de sus genes,
estamos en realidad aprendiendo
de todos nuestros genes.
Y lo que estamos haciendo es
conseguir mejorar nuestro conocimiento
de cómo se instaura,
cómo se desarrolla una enfermedad
y qué podemos hacer 
para aliviar, o para curarla.
Muchas gracias.
(Aplausos)
