
Arabic: 
داء نيمان بيك من النمط C أو NPC هو مرض نادر يورَّث جينياً
ناجم عن طفرة في إحدى المورثتين NPC1 أو NPC2. تعيق هذه الطفرات النقلَ داخل الخليةَّ
لجزيئات كالكوليسترول وغيره، مما يؤدي إلى مشكلات عصبية وتطوريَّة مترقّية
 
الآن، يصل الكوليسترول إلى الخلايا معبَّأً ضمن بروتينات شحميَّة، والتي ترتبط بدورها بمستقبلات
البروتينات الشحمية منخفضة الوزن الجزيئي أو LDL على غشاء الخلية لتتمكن من الدخول إلى الخلية. بعدها، يصل
الكوليسترول إلى الجسيم الداخلي (الدّخلول) الباكر، وهو عضيّ داخل خلوي ينضج في النهاية ليصير جسيم داخلي متأخر
وأخيراً يتحول إلى جسيم حال. داخل الجسيم الحال، يُعالَج الكوليسترول ويعاد تدويره

English: 
Niemann-Pick disease type C, or NPC, is a
rare genetically inherited condition caused
by mutations in either the NPC1 or NPC2 genes.
These mutations impair intracellular transport
of cholesterol and other molecules, which
causes progressive neurologic and developmental
problems.
Now, cholesterol reaches the cells packed
in lipoproteins, which bind to low density
lipoprotein, or LDL, receptors on the cell
membrane, to get inside the cell. Then, cholesterol
reaches the early-endosome, which is an intracellular
organelle that eventually matures into a late-endosome,
and finally into a lysosome. Inside the lysosome,
cholesterol is processed and recycled, so

English: 
that it can be incorporated into the cell
membrane. To get out of the lysosome, first,
cholesterol gets a little help from the NPC2
gene product, a protein that carries cholesterol
up to the lysosomal membrane. And on this
membrane, cholesterol is greeted by the NPC1
gene product, which is a glycoprotein that
moves cholesterol out of the lysosome and
into the cell.
So with NPC1 or NPC2 mutations, intracellular
cholesterol transport is impaired, so cholesterol
accumulates inside lysosomes instead. Mutations
can affect people of all ethnic backgrounds,
and they’re inherited in an autosomal recessive
pattern, which means that an affected individual
must have two copies of the mutated gene,
one from each parent.

Arabic: 
لكي يُضمَّن في غشاء الخلية. حتى يخرج الكوليسترول من الجسيم الحال، أولاً
يتلقّى القليل من المساعدة من ناتج المورثة NPC2، وهو بروتين يحمل الكوليسترول
إلى غشاء الجسيم الحال. على هذا الغشاء، يستقبل الكوليسترولَ ناتجُ المورثة NPC1
وهو بروتين سكري، يُخرج الكوليسترول من الجسيم الحال
وإلى الخلية.
إذَن، بوجود طفرة في NPC1 أوNPC2، يضطرب نقل الكوليسترول داخل الخليَّة، فيتراكم
الكوليسترول داخل الجسيمات الحالّة. تصيب الطفرات الناسَ من كل الخلفيّات الأثنية
وتورَّث بنمط جسمي متنحٍّ، أي أن الفرد المصاب
قد تلقَّى نسختين من المورّثة الطافرة، واحدة من كل من الوالدين.

Arabic: 
يؤثر تراكم الكوليسترول على كل الخلايا تقريباً، لذا فهو يؤدي إلى أعراض متنوعة. كثيراً ما
يصاب الدماغ ونقي العظم. كما يمكن للكبد والطحال أن يصابا أيضاً، وفي هذه الحالة
سيتضخّمان. يعيق تضخّم الكبد مرور الصفراء، مما يسبب تراكم البيليروبين
في الدم. يؤدي ذلك إلى اليرقان، أي تلوّن الجلد وبياض العينين باللون الأصفر. أما تضخم
الطحال، فقد يحبس الصفيحات الدموية، مما يؤدي إلى سهولة في التّكدُّم ومشاكل نزفيّة.
أخيراً، عندما يحصل هذا التراكم في البلاعم، تبدو محمَّلة بالدهون وبمنظر مميّز
تحت المجهر وتدعى عندها بالـ "خلايا الرغويَّة"
أكثر الأعراض شيوعاً هي الأعراض العصبية المترقّية، والتي تظهر عند كلّ المصابين تقريباً.
في البَدء الرّضيعي الباكر للمرض، هناك نقص في مقوية العضلات، وتأخر في العلامات المميّزة

English: 
Cholesterol buildup affects almost all cells,
so it causes a variety of symptoms. The brain
and bone marrow are often affected. The liver
and spleen can be affected too, in which case,
they enlarge. Liver enlargement disrupts bile
flow, causing bilirubin to accumulate in the
blood. This leads to jaundice, or yellow pigmentation
of the skin and whites of the eye. An enlarged
spleen, on the other hand, may trap platelets,
which causes easy bruising and bleeding issues.
Finally, when this buildup occurs in macrophages,
they develop a characteristic lipid-laden
appearance under microscopy and are called
“foam cells.”
The most common symptoms are progressive neurologic
symptoms, which occur in almost all affected
individuals. With early infantile onset, there’s
usually low muscle tone, and delay in developmental

English: 
motor milestones, like lifting the head or
crawling. Later, these children experience
developmental regression. Infantile and childhood
onset often begins with clumsiness, and learning
difficulties, and progresses to unsteady gait,
difficulty swallowing and slurred speech.
Some children experience seizures or cataplexy,
which is a sudden loss of muscle tone provoked
by something perceived as amusing. With teenage
or adult onset, there can be psychiatric symptoms
and progressive cognitive impairment. Jaundice
is more common in newborns, but rare in older
children or adults. Late in the illness, patients
lose the ability to walk, talk and swallow,
and respiratory failure is a frequent cause
of death.

Arabic: 
للنمو الحركي، مثل رفع الرأس أو الزحف. لاحقاً، يخضع هؤلاء الأطفال
لتراجع في التطوّر. كثيراً ما يبدأ النمط الرّضيعي أو الطفليّ بقلّة إتقان الحركات
وصعوبات تعلّم، ويترقى المرض لمِشيَة غير متوازنة وصعوبة في البلع وكلام متداخل
يصاب بعض الأطفال بنوباتٍ صرعية أو بوَنَى انفعاليّ، وهو فقد مفاجئ في المقويّة العضلية مُحرّضٌ
بأمرٍ يُدرك بأنَه ممتع. في البدء اليافع أو البالغ، قد تظهر أعراض نفسيَّة
واضطراب ذهنيّ مترقّ. اليرقان أكثر شيوعاً عند حديثي الولادة، لكنه نادر عند
الأطفال أكبر سنّاً أو البالغين. لاحقاً في المرض، يفقد المريض القدرة على المشي والكلام والبلع
ويكون الفشل التنفسيّ سبباً شائعاً للوفاة.

English: 
Diagnosis of NPC is based on the clinical
examination and history, and blood tests to
detect biomarkers like bile acid metabolites
and oxysterols. Finally, genetic analysis
of the NPC1 and NPC2 genes confirms the diagnosis.
Treatment involves supportive therapy, and
in many countries, miglustat is used to slow
neurological decline. Even though there is
no cure for NPC yet, research is going strong,
and several medications that target different
steps in the pathology of NPC have shown promise
in animal models of the disease, and have
progressed to clinical trials in humans.
Alright, as a quick recap... Niemann-Pick
disease type C is a rare genetically inherited
condition, caused by mutations in the NPC1
or NPC2 genes, which impair intracellular

Arabic: 
يعتمد تشخيص NPC على الفحص السريري والقصة المرضيَّة وفحوصات الدم
لتمييز واسمات حيويَّة كمستَقلَبات الحموض الصفراوية والأوكسي ستيرول. أخيراً، التحليل الوراثي
لمورثتي NPC1 وNPC2 يؤكّد التشخيص.
يتضمن العلاج معالجة داعمة، وفي الكثير من الدّول، يستعمل ميغلوستات لتأخير
الانحطاط العصبي. وبالرغم من عدم وجود علاج للمرض بعد، إلا أن البحث العلميّ مستمر بقوّة
والعديد من الأدوية التي تستهدف مراحل مختلفة من الآلية المرضية للـNPC  بدت واعدةً
في النماذج الحيوانيّة من المرض، وقد ارتقت إلى مرحلة التجارب السريرية عند الإنسان.
حسناً، كمراجعة سريعة، مرض نيمان بيك من النمط C هو مرض نادر يورَّث جينياً
ناتج عن طفرة في مورثة NPC1 أوNPC2 مؤدية إلى إعاقة نقل

Arabic: 
الكوليسترول داخل الخلية. يسبب ذلك تراكم الكوليسترول في الجسيمات الحالّة مؤيداً إلى أذية الدماغ
ونقي العظم، والكبد، والطحال، والرئة. يتضمن التشخيص فحوصات دموية وسَلسَلة
وراثية، والعلاج داعم بأغلبه.

English: 
cholesterol transport. This causes cholesterol
to accumulate in lysosomes, resulting in brain,
bone marrow, liver, spleen and lung damage.
Diagnosis includes blood tests and genetic
sequencing, and treatment is mostly supportive.
