
Vietnamese: 
Thuốc chống viêm không steroid, NSAIDs, là thuốc chống viêm được sử dụng rộng rãi nhất.
NSAIDs kháng lại tác dụng của các prostaglandin, một loại hợp chất liên quan đến quá trình viêm
và tạo nên các phản ứng như sốt và đau.
NSAIDs cho tác dụng rất tốt, và không như những thuốc kháng viêm khác, chúng không cho tác dụng ức chế miễn dịch.
Prostaglandin được tổng hợp từ acid arachidonic qua xúc tác của enzyme cyclooxygenase (COX).
COX chuyển hóa acid arachidonic thánh prostaglandin H2, PGH2, chất mà sau đó chuyển thành
các đồng phân khác nhau ở các mô khác nhau, nơi chúng có những tác dụng riêng biệt.
Tác dụng sinh lý của prostaglandin là duy trì cân bằng nội môi như điều hòa thân nhiệt,

Portuguese: 
Os anti-inflamatórios não esteroides, AINE, são os anti-inflamatórios mais usados.
Os AINE inibem a produção de prostaglandinas, um grupo de compostos que contribuem para a resposta
inflamatória e são responsáveis por sinais como febre e dor.
Os AINE são muito efetivos e, ao contrário de outros anti-inflamatórios, não têm efeito
imunossupressor.
As prostaglandinas são sintetizadas a partir de ácido araquidónico pela ação das enzimas
ciclooxigenase (COX).
A COX metaboliza ácido araquidónico a prostaglandina H2, PGH2, que é então convertida em diferentes
isoformas em diferentes tecidos, onde concretizam diferentes funções.
As prostaglandinas fisiológicas atuam para manter a homeostasia local como a regulação da temperatura,

English: 
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs,
are the most widely used anti-inflammatories.
NSAIDs inhibit production of prostaglandins,
a group of compounds that contribute to inflammatory
response and are responsible for signs such
as fever and pain.
NSAIDs are very effective, and unlike other
anti-inflammatories, they have no immunosuppressive
effect.
Prostaglandins are synthesized from arachidonic
acid by the action of cyclooxygenase (COX)
enzymes.
COX metabolizes arachidonic acid to prostaglandin
H2, PGH2, which is then converted to different
isoforms in different tissues, where they
fulfill different functions.
Physiological prostaglandins act to maintain
local homeostasis such as temperature regulation,

Vietnamese: 
nhịp thở, mức lọc thận, dịch nhầy dạ dày, và những tác dụng khác.
Một số prostaglandin cho tác dụng đối lập để duy trì cân bằng.
Ví dụ, TXA2 của tiểu cầu cho tác dụng co mạch và xúc tác sự ngưng tập tiểu cầu,
trong khi đó PGI2 của nội mô làm giãn mạch và ngăn cản tiểu cầu ngưng tập.
Cùng nhau, chúng điều hòa sự tương tác giữa tiểu cầu hoạt hóa và thành mạch.
Tác dụng sinh lý của prostaglandin thường rất nhỏ, nhưng chúng có thể tăng lên mạnh mẽ và nhanh chóng
trong viêm cấp, với PGE2 tham gia và hầu hết các triệu chứng.
Có 2 loại enzyme COX đã biết: COX-1 và COX-2.
COX-1 được tổng hợp tại hầu hết các tế bào và là nguồn prostaglandin sinh lý chính.
COX-2 được tổng hợp chọn lọc bởi các yếu tố viêm và là nguồn prostaglandin bệnh lý chiếm ưu thế.

English: 
bronchial tone, uterine tone, gastric mucosal
barrier, among others.
Some prostaglandins exert opposing effects
to maintain balance.
For example, platelet’s TXA2 constricts
blood vessels and promotes platelet aggregation,
while endothelial PGI2 dilates blood vessels
and inhibits platelet aggregation.
Together they modulate the interaction between
activated platelets and blood vessel wall.
Physiological levels of prostaglandins are
generally very low, but they go up drastically
immediately upon acute inflammation, with
PGE2 involved in most of its cardinal signs.
There are 2 known COX enzymes: COX-1 and COX-2.
COX-1 is expressed constitutively in most
cells and is the major source of physiological
prostaglandins.
COX-2 is selectively induced by inflammatory
stimuli and is the predominant source of inflammatory
prostaglandins.

Portuguese: 
tom brônquico, tom uterino, barreira mucosa gástrica,  entre outras.
Algumas prostaglandinas exercem efeitos opostos para manter o equilíbro.
Por exemplo, o TXA2 das plaquetas constringe os vasos sanguíneos e promove a agregação plaquetária,
e a PGI2 endotelial dilata os vasos sanguíneos e inibe a agregação plaquetária.
Juntas, modulam a interação entre as plaquetas ativadas e a parede do vaso sanguíneo.
Os níveis fisiológicos de prostaglandinas são geralmente muito baixos, mas sobem drasticamente
imediatamente após inflamação aguda, com a PGE2 envolvida na maioria dos sinais cardinais.
Há 2 enzimas COX conhecidas: COX-1 e COX-2.
A COX-1 é expressa constitutivamente na maioria das células e é a principal fonte de prostaglandinas
fisiológicas.
A COX-2 é induzida seletivamente por estímulos inflamatórios e é a fonte predominante de prostoglandinas
inflamatórias.

Portuguese: 
Mas a COX-2 também tem algumas funções fisiológicas em alguns tecidos.
Os AINE podem ser classificados em não seletivos, o que significa que inibem tanto a COX-1 como a COX-2,
embora com diferentes eficiências;  e seletivos para COX-2.
Todos os AINE não seletivos, exceto a aspirina, atuam como inibidores reversíveis de COX.
Competem com o ácido araquidónico para ligar-se à enzima.
A aspirina, por outro lado, modifica covalentemente e destrói permanentemente as enzimas COX.
A ação irreversível da aspirina é mais percetível nas plaquetas sanguíneas, que não podem sintetizar
novas enzimas, porque não têm núcleo.
Uma vez que a enzima seja inativada pela aspirina, nenhuma produção de TXA2 e, portanto, nenhuma agregação
plaquetária, é possível durante o resto do tempo de vida das plaquetas.
Isto faz com que a aspirina se destace como um potente agente antitrombótico.

Vietnamese: 
nhưng COX-2 cũng có một số tác dụng sinh lý tại một số mô.
NSAIDs có thể được phân loại thành loại tác dụng không chọng lọc,
nghĩa là chúng ức chế cả COX-1 và COX-2, mặc dù có hiệu năng khác nhau,
và tác dụng chọn lọc COX-2.
Tất cả các NSAID không chọn lọc, ngoại trừ aspirin, hoạt động bằng cách ức chế có hồi phục enzyme COX.
Chúng cạnh tranh với acid arachidonic để gắn vào enzyme.
Mặt khác, aspirin liên kết đồng hóa trị và phá hủy enzyme COX.
Sự ức chế không hồi phục của aspirin có thể thấy nhiều nhất ở tiểu cầu,
do chúng không thể tổng hợp enzyme mới vì không có nhân.
Một khi enzyme bị ức chế bởi aspirin sẽ không tổng hợp TXA2, do đó không hoạt hóa được tiểu cầu,
và có tác dụng trong suốt thời gian sống của tiểu cầu.
Điều này làm aspirin được biết đến như thuốc chống đông máu.

English: 
But COX-2 also has some physiological functions
in some tissues.
NSAIDs can be classified as non-selective,
meaning they inhibit both COX-1 and COX-2,
albeit with different efficiencies; and COX-2
selective.
All non-selective NSAIDs, except aspirin,
act as reversible COX inhibitors.
They compete with arachidonic acid for binding
to the enzyme.
Aspirin, on the other hand, covalently modifies
and permanently destroys COX enzymes.
The irreversible action of aspirin is most
notable in blood platelets, which cannot synthesize
new enzymes because they have no nucleus.
Once the enzyme is inactivated by aspirin,
no production of TXA2, and hence no platelet
aggregation, is possible for the entire lifespan
of the platelets.
This makes aspirin stand out as a potent anti-thrombotic
agent.

Vietnamese: 
Thực tế, aspirin thường được mô tả để giảm thiểu nguy cơ huyết khối,
như một biện pháp ngăn ngừa nhồi máu cơ tim và đột quỵ.
Để cho tác dụng tốt nhất, không nên sử dụng aspirin chung với các loại NSAID không chọn lọc khác
vì chúng sẽ cạnh tranh với aspirin tại nơi bám trên COX-1 của tiểu cầu.
Là một thuốc chống đông, aspirin kéo dài thời gian chảy máu,
do đó thể hiện tác dụng đối lập trên các bệnh nhân có nguy cơ chảy máu hoặc mắc bệnh về máu.
Aspirin cũng liên quan đến hội chứng Reye.
Prostaglandin phụ thuộc COX-1 ức chế tiết acid dạ dày và giúp duy trì lớp dịch nhầy, bảo vệ niêm mạc dạ dày
Vì NSAID không chọn lọc ức chế cả COX-1, nó có thể gây viêm dạ dày,
loét dạ dày và chảy máu tiêu hóa.
Các NSAID chọn lọc COX-2 mới, Coxib, được tạo ra nhằm giảm thiểu độc tính trên,

English: 
In fact, aspirin is commonly prescribed to
reduce risk of blood clot formation, as a
preventive measure for heart attacks and ischemic
strokes.
For maximum effect, aspirin should not be
taken together with other nonselective NSAIDs
as these will compete with aspirin for a common
binding site on the platelet’s COX-1.
Being anti-thrombotic, aspirin prolongs bleeding
and is therefore contra-indicated in patients
with bleeding risks or hemorrhagic disorders.
Aspirin is also linked to Reye’s syndrome.
COX-1-dependent prostaglandins suppress gastric
acid secretion and help maintain gastric mucosal
barrier, providing protection to the stomach
lining.
Because non-selective NSAIDs inhibit COX-1,
they may cause gastric irritation, peptic
ulcer disease, and gastrointestinal bleeding.
The newer COX-2-specific NSAIDs, coxibs, are
designed to reduce this gastrointestinal toxicity,

Portuguese: 
De facto, a aspirina costuma ser prescrita para reduzir o risco de formação de coágulos sanguíneos, como
medida preventiva para ataques cardíacos e AVCs isquémicos.
Para o efeito máximo, a aspirina não deve ser tomada juntamente com outros AINE não seletivos,
pois estes competirão com a aspirina para um local de ligação comum na COX-1 da plaqueta.
Sendo antitrombótica, a aspirina prolonga o sangramento e é, portanto, contraindicada em pacientes
com riscos de sangramento ou distúrbios hemorrágicos.
A aspirina também está ligada à síndrome de Reye.
As prostaglandinas dependentes da COX 1 suprimem a secreção do ácido gástrico e ajudam a manter a barreira mucosa
gástrica, providenciado proteção ao revestimento do estômago.
Como os AINE não seletivos inibem a COX-1, podem causar irritação gástrica, doença
ulcerosa peptídica, e sangramento gastrointestinal.
Os mais recentes AINE específicos da COX-2, coxibes, são projetados para reduzir a toxicidade gastrointestinal,

English: 
but their use is controversial, as they appear
to increase cardiovascular occlusive events.
A possible explanation is that coxibs selectively
inhibit COX-2-dependent PGI2, which is vasodilatory
and anti-thrombotic, while having no effect
on COX-1-dependent TXA2, which is pro-thrombotic
and vasoconstrictory, and thus tipping the
scales of homeostasis in favor of blood clot
formation and vasoconstriction.
Some non-selective NSAIDs also exhibit various
levels of cardiovascular toxicity depending
on their COX-2 versus COX-1 inhibition ratio.
Suppression of physiological vasodilatory
prostaglandins by NSAIDs may increase the
risk for hypertension, edema, and exacerbate
pre-existing heart failures.
Inhibition of renal vasodilatory prostaglandins,
in the context of circulatory stress, may
reduce renal blood flow and glomerular filtration
rate, and ultimately cause renal ischemia
or failure.

Vietnamese: 
nhưng chúng vẫn còn gây tranh cãi, do làm tăng nguy cơ tắc mạch.
Một giả thuyết cho rằng các coxib ức chế chọn lọc PGI2 phụ thuộc COX-2, chất gây giãn mạch và chống đông,
trong khi không có tác dụng trên TXA2 phụ thuộc COX-1, chất gây đông và co mạch,
và do đó làm mất cân bằng nội môi gây ra sự tạo thành cục máu đông và co mạch.
Một số NSAID không chọn lọc cũng cho độc tính với hệ tim mạch
tùy theo tỉ lệ tác dụng COX-2 so với COX-1 của chúng.
Sự ức chế prostaglandin giãn mạch sinh lý của NSAIDs có thể gây tăng nguy cơ cao huyết áp,
phù, và làm trầm trọng thêm tình trạng suy tim.
Sự ức chế prostaglandin giãn mạch thận, trong bối cảnh áp lực tuần hoàn cao,
có thể gây giảm máu tưới đến thận và giảm sức lọc cầu thận, cuối cùng gây thiếu máu thận và suy thận.

Portuguese: 
mas o seu uso é controverso, pois parecem aumentar acontecimentos cardiovasculares oclusivos.
Uma possível explicação é que os coxibes inibem seletivamente a PGI2 dependente da COX-2, que é vasodilatadora
e antitrombótica, sem ter efeito na TXA2 dependente da COX-2, que é protrombótica
e vasoconstritora, e assim inclinando as escalas de homeostase a favor da formação de coágulos
sanguíneos e vasoconstrição.
Alguns AINE não seletivos também exibem vários níveis de toxicidade cardiovascular dependendo
do seu rácio de inibição COX-2 vs COX-1.
A supressão das prostaglandinas fisiológicas vasodilatadoras por AINE podem aumentar o
risco de hipertensão, edema, e exarcebar falhas do coração preexistentes.
A inibição das prostaglandinas renais vasodilatadoras, no contexto de stress circulatório, pode
reduzir o fluxo sanguíneo renal e a frequência de filtração glomerular e, em última análise, causar isquemia ou
falha renal.

Vietnamese: 
Thank you for watching!! From: mhoang.
