
Portuguese: 
Tradutor: Leonardo Marinho
Revisor: Vanessa Soneghet
Boa noite.
Esta noite quero falar sobre uma nova área
da nanotecnologia, a nanomedicina.
Essa é uma área na qual a nanotecnologia
está possibilitando uma nova
e empolgante biotecnologia.
Nas últimas décadas, as mortes
devido a doenças cardíacas caíram,
como podem ver neste gráfico,
e isso é realmente bom.
Mas, infelizmente, para o câncer,
não podemos dizer o mesmo.
Hoje,
o câncer é a doença que mais mata
norte-americanos com menos de 85 anos.
E esse não é um problema
apenas dos Estados Unidos;
é um problema mundial.
A partir destes dados, vemos
que a taxa de mortes devido ao câncer
excede a da tuberculose, 
malária e HIV juntos.
E, infelizmente, a previsão é
continuar a aumentar no futuro.
Então, vemos que o câncer tem
um enorme custo para a sociedade

English: 
Translator: lisa thompson
Reviewer: Leonardo Silva
Good evening.
(Applause)
Tonight I want to talk to you
about a new area of nanotechnology;
that is nanomedicines.
And this is an area
where nanotechnology is enabling
new and exciting biotechnology.
Now, over the past few decades,
deaths due to heart disease
have plummeted,
as you can see
from the data on this slide,
and that's a really good story.
But unfortunately with cancer, 
we can't say the same.
And so today,
cancer is now the number one disease
that kills Americans under the age of 85.
And as you might expect,
this is not just a US problem;
it's a worldwide problem.
And from these data, you can see 
that the death rate due to cancer
exceeds that from tuberculosis, 
malaria, and HIV all combined.
And unfortunately, it's predicted
to continue to increase in the future.
So if you look, cancer has
a massive cost to society right now

Japanese: 
翻訳: Yuri Ozaki
校正: Masaki Yanagishita
こんばんは
（拍手）
ナノテクノロジーの新分野
について話したいと思います
ナノメディスン（ナノ医薬）です
これはナノテクノロジーが
可能にする有望で新たな
バイオテクノロジーの分野です
このスライドでわかるように
過去数十年に
心臓病による死亡は激減しました
これは良い報告です
しかしがんに関しては
残念ながら同じことは言えません
今日
がんは85歳以下のアメリカ人の
死因の第1位です
皆さんもご想像の通りこれは
アメリカだけの問題ではなく
世界的な問題です
このデータによるとがんによる死亡率は
結核 マラリア エイズ
全部を合わせたものよりも高いです
あいにく 将来 この率は
増加すると予想されます
がんは社会に莫大な経済的負担を
強いています

Spanish: 
Traductor: Rosa Rey
Revisor: Lidia Cámara de la Fuente
Buenas tardes.
(Aplausos)
Quiero hablarles esta noche
sobre una nueva rama de la nanotecnología:
la nanomedicina.
Se trata de un campo
en el que la nanotecnología posibilita
una nueva y fascinante biotecnología.
En las últimas décadas han disminuido
las muertes por cardiopatías,
como puede apreciarse en esta proyección,
una muy buena noticia.
Pero por desgracia no podemos
decir lo mismo del cáncer.
El cáncer es hoy en día
la principal causa de muerte
en menores de 85 años en este país,
y como cabe esperar, no es solo
un problema en EE. UU.,
sino a nivel mundial,
En estos datos se observa
que la tasa de mortalidad por cáncer
supera a la de la tuberculosis,
la malaria y el VIH combinados,
y lamentablemente, se prevé
que siga aumentando en el futuro.
Como ven, hoy por hoy el cáncer
acarrea un gasto inmenso a la sociedad

Japanese: 
若年死亡による
労働力の損失だけでなく
急速に高騰する治療費は
世界中のがん患者を治療する必要のある現在
もはや継続可能ではありません
世界中のがん患者を治療する必要のある現在
もはや継続可能ではありません
もちろん皆さんもご存知のように
現在のがん治療では多くの患者は
治療中 そして治療後でさえ 
不快な症状や機能低下など
QOL（生活の質）の低下に悩まされます
だから効果的かつ低コストで 
患者の高いQOLを保つ
新しいがん治療薬開発の
必要性があるのです
新しいがん治療薬開発の
必要性があるのです
これらを解決するため私達は
毎日研究に励むのです
起床し 研究室に行き 
病院に行き
これらの問題に対処する方法を 
思考錯誤するのです
真剣に死亡率を
減少させようとするなら
転移性疾患の治療を
しなければなりません
つまり複数の腫瘍が 
全身に存在する場合
治療が全身同時に行われることが
必要だということです

Portuguese: 
com a perda da produtividade
de pessoas que morrem cedo,
mas também com o custo das terapias,
pois essas terapias estão aumentando
de preço a taxas insustentáveis,
quando temos que tratar
tantas pessoas em todo o mundo.
E claro, você provavelmente já testemunhou
que muitos pacientes
recebendo as terapias atuais
sofrem com má qualidade de vida
enquanto estão em tratamento
e mesmo após o término do tratamento.
Então, há fortes razões para tentar
desenvolver novas terapias contra o câncer
que sejam eficazes
e tenham custos razoáveis
e, claro, que possam dar aos pacientes
alta qualidade de vida.
E essas questões
nos motivam todos os dias.
Acordamos, vamos ao laboratório,
vamos ao hospital,
para tentar ver se podemos ter
um impacto sobre essas questões.
Se realmente quisermos ter
um impacto na taxa de mortalidade,
teremos que tratar a chamada
"doença metastática",
em que você tem vários tumores
por todo o corpo ao mesmo tempo
e isso implica que sua terapia terá 
que tratar todo o corpo ao mesmo tempo,

Spanish: 
por la pérdida de productividad
debida a muertes prematuras,
pero también por el coste
de los tratamientos,
que aumentan de precio
a niveles que son insostenibles
cuando tenemos que tratar
a tanta gente en el mundo.
Posiblemente todos Uds. han sido testigos
de que muchos pacientes
sufren de una mala calidad de vida
cuando están bajo tratamiento,
e incluso después de que este concluye.
Así que existen razones fundadas para
desarrollar nuevas terapias anticáncer
que sean eficaces,
que tengan costes razonables,
y, cómo no, brinden una buena
calidad de vida a los pacientes.
Son cuestiones que nos motivan
cada día de nuestras vidas:
nos levantamos y vamos
al laboratorio y al hospital
para intentar influir de 
forma significativa en esos problemas.
Si de verdad queremos tener
un efecto sobre la tasa de mortalidad
debemos tratar la enfermedad metastásica,
donde se producen múltiples tumores
en el cuerpo de forma simultánea,
y eso implica que el tratamiento debe
tratar todo el cuerpo al mismo tiempo,

English: 
in the loss of productivity that we have
from people expiring at an early age,
but also in the cost of the therapies,
as these therapies are increasing in price
at rates that are just not sustainable
when we have to treat
so many people worldwide.
And, of course, 
you've probably all witnessed
that many patients
that are on current therapies
really suffer through poor quality of life
while they're on treatment
and even after the treatment's over.
So there's a real strong reason
to try to develop new cancer therapeutics
that are efficacious,
that have reasonable costs,
and, of course, can give patients
high quality of life.
And these issues motivate us
every day of our life.
We get up, go to the lab,
go to the hospital
to try to see if we can make
an impact on these issues.
Now, if we really want to have
an impact on the death rate,
we're going to have to treat
what's called metastatic disease.
That's where you have multiple tumors
throughout the body at the same time,
and this implies that your therapy has
to treat the whole body at the same time

Spanish: 
lo que se llama tratamiento sistémico.
¿Qué son las nanomedicinas?
Son pequeñas partículas terapéuticas
con el potencial para cambiar el modo
en que tratamos a los pacientes de cáncer.
El Instituto Nacional del Cáncer
define estas partículas
como partículas de 
entre 1 y 100 nanómetros,
y como compuestos se posicionan
entre los agentes terapéuticos
y otras moléculas portadoras,
como los polímeros.
¿Por qué es importante el tamaño?
Es nanotecnología de verdad.
Esas partículas son diminutas.
Si se transforma una partícula
de 100 nanómetros en un balón,
será el mismo incremento 
en tamaño del balón al planeta Tierra.
Son partículas minúsculas que pueden
inyectarse en la sangre de un paciente
y circularán por todo su cuerpo.
Es curioso que se trate de nanotecnología,
pero es realmente enorme en relación
con los fármacos quimioterapéuticos
de menos de un nanómetro.
La analogía es que el fármaco es el balón

English: 
or it's called systemic treatments.
Now, what are nanomedicines?
Well, these are small particles
that are therapeutics,
and they have the potential
to try to change the way
that we treat cancer patients.
Now, the National Cancer Institute
defines these particles
as particles between
one and 100 nanometers,
and they're composites
between therapeutic agents
and other carrier molecules,
like polymers.
Now, why is the size important?
This is real nanotechnology.
These particles are small.
So if you take 100-nanometer particle 
and increase it to a soccer ball,
that's the same increase in size 
from the soccer ball to the planet Earth.
So these very, very small particles,
we can put into the blood of a patient,
and they will circulate
throughout your body.
Now, it's interesting
that it's nanotechnology,
but it's actually large relative
to these chemotherapeutic drugs
that are less than a nanometer in size.
And so the analogy
is that the drug is the soccer ball;

Japanese: 
これを全身治療と言います
それではナノメディスンとは
何でしょうか？
これらは治療効果のある
微粒子で
現在のがん治療法を変革することが
期待されます
現在のがん治療法を変革することが
期待されます
アメリカ国立がん研究所
（National Cancer Institute）は
これらの微粒子の大きさを
１から100ナノメートルとし
治療効果のある物質と
ポリマーのような輸送分子の
複合体と定義します
ではなぜ大きさが 重要なのでしょうか
これは真のナノテクノロジーです
これらの粒子は小さいです
100ナノメートルの微粒子が
サッカーボールだとすると
サッカーボールは
地球の大きさに等しくなります
この非常に小さな粒子を
患者の血液内に注入すると
血流に乗って
全身を循環します
興味深いことに
このナノテクノロジーは
１ナノメートル以下の
抗がん剤に比べると
実際には大きいのです
抗がん剤が
サッカーボールだとすると

Portuguese: 
os chamados "tratamentos sistêmicos".
E o que são nanomedicamentos?
São pequenas partículas terapêuticas
com potencial para tentar mudar a forma
como tratamos os pacientes com câncer.
O instituto nacional do câncer
define essas partículas
como partículas entre 1 e 100 nanômetros,
compostas por agentes terapêuticos
e outras moléculas
de transporte, como polímeros.
Agora, por que o tamanho é importante?
Essa é a verdadeira nanotecnologia.
Essas partículas são pequenas.
Aumentar uma partícula de 100 nanômetros
para o tamanho de uma bola de futebol
é como aumentar uma bola de futebol
para o tamanho do planeta Terra.
Podemos colocar essas partículas
bem pequenas no sangue de um paciente
e elas vão circular por todo seu corpo.
O interessante
é que isso é nanotecnologia,
mas é grande em relação
aos quimioterápicos,
que têm menos de um nanômetro de tamanho.
Assim, a analogia é que a droga
é a bola de futebol,

Japanese: 
ナノ粒子はグッドイヤーの飛行船と
同じ大きさになります
これはとても大きなモノです
だからナノ粒子は体の特定の
部分へは入れません
また ナノ粒子は大量の薬物を
運搬できます
この飛行船にサッカーボールを
いくつ入れられるか
そして他の複数の機能を
付加できるか想像して下さい
過去10年程 私のグループと
他の世界中の研究者は
固形腫瘍を持つ患者を治療するための
多機能なシステムを
設計し操作する方法を
開発しようとしました
この分野は約50プラスマイナス
20ナノメートルほどの大きさの粒子に
注目しています
50ナノメートルを
グッドイヤーの飛行船の半分と
想像してください
ここにこれらのタイプの微粒子を
説明する２つの図解があります
そのサイズと表面 そして 
微粒子にどんな機能を付加できるかの
設計に取り組んでいます
理由は次の通りです
１つのパネルは良く見えません

Spanish: 
y la nanopartícula es más bien
el dirigible de Goodyear,
es un organismo muy grande,
y por eso está restringido
de ciertas áreas del cuerpo.
También puede transportar
una gran cantidad de fármaco.
Piensen en cuántos balones
entrarían en el dirigible de Goodyear
y en cómo esos organismos más grandes
podrían incorporar funciones diversas.
Mi equipo y otros en el mundo,
hemos pasado los últimos diez años
intentando descubrir cómo diseñar
y fabricar esos sistemas multifuncionales
para tratar a pacientes
con tumores sólidos.
El campo en su conjunto converge
en un área de unos 50 nanómetros,
más o menos 20;
e imaginen que 50 nanómetros equivalen
a la mitad del dirigible de Goodyear,
en vez del dirigible entero.
En esta proyección les muestro
dos modelos de esas partículas.
Intentamos diseñar el tamaño,
las propiedades superficiales
y el tipo de funciones
que pueden realizar,
y el motivo es el siguiente:
vaya, no puede verse esa pantalla...

Portuguese: 
e a nanopartícula é,
na verdade, um balão dirigível.
Então ela é muito grande
e, por causa disso, fica restrita
a certas áreas do seu corpo.
Ela também pode transportar
uma grande carga de droga.
Pense quantas bolas de futebol você seria
capaz de colocar no balão dirigível
e como múltiplas outras funções podem
ser colocadas nessas entidades maiores.
Minha equipe e outras em todo o mundo
passaram a última década
tentando descobrir como projetar
e construir esses sistemas multifuncionais
para tratar pacientes com tumores sólidos.
E estamos convergindo para partículas
com diâmetro de 50
mais ou menos 20 nanômetros.
Pense em 50 nanômetros
como metade do balão dirigível,
em vez do balão dirigível completo.
Este gráfico ilustra
duas dessas partículas.
Estamos tentando projetar o tamanho, 
o que está na superfície,
e que tipo de funções podemos
colocar nessas partículas.
E a razão é a seguinte...
O painel não está aparecendo.

English: 
the nanoparticle is actually
the Goodyear blimp.
So it's a very large entity,
and because of that, it's restricted
from certain areas in your body.
It also can carry a large payload of drug.
Think about how many soccer balls you
might be able to put in the Goodyear blimp
and how other multiple functions
can be put onto these larger entities.
Now, my group and others
throughout the world
have spent the last decade or so
trying to figure out how to design
and engineer these multifunctional systems
to treat patients with solid tumors.
And the field as a whole is converging
to this area of about 50 nanometers,
plus or minus 20.
And think of 50 nanometers
as, like, half the Goodyear blimp,
rather than the full Goodyear blimp.
And I've given you two illustrations
on this slide of those types of particles.
And so we're trying to design the size
and what's on the surface
and what kind of functions
that we can place into these particles.
And the reason is as follows -
now, the one panel's not showing up -

English: 
is that when you
infuse these into a patient
they can circulate in the blood system,
but they can't access certain areas
that chemotherapeutic drugs access,
like healthy tissues.
For example, those drugs
can go into your bone marrow,
that makes all of your cells
for your immune system, and kill them
and the molecules of your hair
that make your hair fall out.
With a nanoparticle, they can't go there,
and so they're much safer therapies
than the chemotherapeutic drugs.
But tumors grow new vessels, and so
those vessels are not completed yet,
and they'll allow these nanoparticles
to actually access that region.
And so we decorate
the surface of these particles
with molecules that allow them
to preferentially act
and interact with surface molecules
on the cancer cells
that then take these particles 
inside the cell.
The ones we make at Caltech,
we try to make somewhat intelligent;
we put chemical sensors on them that say,
"Okay. I'm inside the cell now.
Give off my therapeutic payload."

Portuguese: 
Quando você infundi-las em um paciente,
elas podem circular no sistema sanguíneo,
mas não podem acessar certas áreas
que as drogas quimioterápicas acessam,
como tecidos saudáveis.
Por exemplo, essas drogas
podem entrar na sua medula óssea,
que cria as células de seu sistema
imunológico, e matá-las
e nas moléculas do seu cabelo,
o que faz seu cabelo cair.
As nanopartículas não podem ir lá,
então são terapias muito mais seguras
do que os quimioterápicos.
Mas os tumores criam novos vasos,
que ainda não estão completos
e vão permitir que essas nanopartículas 
acessem essas regiões.
Então, cobrimos
a superfície dessas partículas
com moléculas que lhes permitem,
preferencialmente, agir e interagir
com moléculas de superfície
nas células cancerígenas
e então levar essas partículas
para dentro das células cancerígenas.
No Caltech tentamos fazê-las
com alguma inteligência;
colocamos sensores químicos
nelas que dizem:
"Certo. Estou dentro da célula agora,
libere minha carga terapêutica".

Spanish: 
cuando se infunden en un paciente,
pueden circular en el sistema sanguíneo
pero no acceder a ciertas áreas a las que
los fármacos quimioterapéuticos sí llegan,
como el tejido sano.
Esos fármacos pueden
penetrar en la médula ósea,
que produce todas las células 
de su sistema inmune, y matarlas,
y en las moléculas del cabello
que hacen que pierda el pelo.
Con una nanopartícula, no pueden hacerlo,
por lo que son terapias mucho más seguras
que los fármacos quimioterapéuticos.
Pero los tumores desarrollan nuevos vasos
que no están completos todavía,
y permitirán que las nanopartículas
tengan acceso a esa zona.
De modo que adornamos
la superficie de esas partículas
con moléculas que les permiten actuar
e interactuar de modo preferente
con las moléculas superficiales
de las células cancerosas
que transportarán esas partículas
al interior de la célula.
Intentamos que las desarrolladas
en el Caltech sean más bien intuitivas;
llevan sensores químicos que dicen:
"Ahora estoy dentro de la célula
y suelto mi carga terapéutica".

Japanese: 
これらの微粒子を患者に投与すると
それは血流に乗って
全身に行き渡ります
抗がん剤なら入り込める特定の部位に
微粒子は侵入できません
例えば健康な組織です
抗がん剤は 骨髄にまで達します
骨髄は免疫系の細胞を作り 
抗がん剤はそれらの細胞を殺します
そして髪の毛に含まれる分子も阻害し 
脱毛します
ナノ粒子はそこまでたどり着けません
従ってナノ粒子は
抗がん剤よりもずっと安全なのです
一方 腫瘍は新たな血管を伸ばしますが 
これらの血管は未完成なので
ナノ粒子はこれらの部位に
到達できます
ですから 私達はナノ粒子の表面を
がん細胞の表面分子と優先的に
相互作用する分子で修飾し
がん細胞がこれらの粒子を
細胞内部に
取り込むように促します
カリフォルニア工科大学では
「賢い」粒子を作ろうと試みています
化学センサーを取り付ければ
「OK 今細胞内にいて
治療用搭載物を放出します」 
となるのです

English: 
And we make, by design, 
the remnants of this particle small enough
that when it disassembles,
those remnants go out into your urine,
so there's no trace of it left
after the administration.
So normal cells grow, they divide,
and they die in an orderly fashion.
And there are many
regulatory systems that are used
that are turned on
and turned off to control this.
In cancer, some of these are altered,
and so what can happen, for example,
is the pathways that allow
these cells to grow and divide
get turned on permanently.
So if you really want to make an effective
therapy that has minimal side effects,
you'd like to attack 
just at those altered positions.
And there's some new biotechnology
that may help us do this job,
and this is called RNA interference,
and it's a method to silence genes,
where the drug, now, is a small piece
of what's called a duplex of RNA -
two strands of RNA together.
And Craig Mello and Andy Fire
got the Nobel Prize in Physiology
or Medicine in 2006

Spanish: 
Y hacemos que los restos de esa partícula
sean lo bastante pequeños
para que al descomponerse pasen a la orina
y no queden trazas de ellos
tras su administración.
Así pues, las células normales crecen,
se dividen y mueren de forma metódica
por medio de muchos sistemas reguladores
que se activan y desactivan
para controlar ese proceso.
En el cáncer algunos de 
esos procesos se modifican,
y lo que puede ocurrir, por ejemplo,
es que las rutas que permiten
que las células crezcan y se dividan
se activen de forma permanente.
Si de verdad queremos lograr
una terapia efectiva con
efectos secundarios mínimos,
habrá que atacar solo
esas posiciones alteradas,
y hay una nueva biotecnología
que puede ayudarnos con esa tarea,
y es la interferencia por ARN,
un método para silenciar los genes
donde el fármaco es una pequeña parte
de lo que se denomina ARN bicatenario-
dos hebras de ARN entrelazadas.
Craig Mello y Andy Fire lograron el Premio
Nobel de Fisiología o Medicina 2006

Japanese: 
放出後 抜け殻になった粒子は
分解してさらに小さくなり
尿中に排出されるよう設計されます
ですから粒子の残骸は
全く残りません
正常な細胞は増殖 分裂 
死滅と順序正しく経緯します
これらの過程のスイッチを
onやoffにすることで調節する
沢山の制御システムがあります
がんではこれらのいくつかが変化し
例をあげると
細胞を増殖 分裂させる経路が
永続的にonになることがあります
最低限の副作用で効果的に
治療したいなら
これらの異常な部分だけを
攻撃したいわけです
それを可能にするかもしれない
新しいバイオテクノロジーがあります
「RNA干渉」と呼ばれます これは
２本鎖RNA つまり２本のRNA鎖が 
一緒になったものを使って
遺伝子発現を抑制する方法です
クレイグ・メローと
アンディー・ファイアーが
２本鎖RNAが線虫で
どう機能するかを解明し

Portuguese: 
O resto dessa partícula é
projetado pequeno o suficiente
para que, quando ela se desmontar,
esses restos saiam na sua urina
não deixando nenhum vestígio dela
após sua administração.
As células normais crescem, se dividem
e morrem de forma ordenada.
E muitos sistemas regulatórios são usados
para controlar esse funcionamento.
No câncer, alguns deles são alterados,
então, pode acontecer de o caminho
que permite à célula crescer e se dividir
ficar ligado permanentemente.
Se quiser efeitos colaterais mínimos,
você vai querer atacar
apenas naquelas posições alteradas.
E há uma nova biotecnologia que pode
nos ajudar a fazer esse trabalho
chamada de interferência de RNA,
que é um método para silenciar genes
em que a droga é um pequeno pedaço
do que é chamado de duplex de RNA,
dois filamentos de RNA juntos.
Em 2006, Craig Mello e Andy Fire receberam
o Prêmio Nobel em fisiologia e medicina

Spanish: 
por descubrir cómo
funciona en los gusanos.
Pero al pronunciar su discurso, Andy dijo:
"¿Qué ocurriría si tuviéramos
un paciente que tiene un tumor
y hubiera un gen que hiciera
que ese tumor crezca?
¿Podríamos, de hecho,
crear uno de esos pequeños ARN,
administrarlo al paciente y detener
el crecimiento del tumor?
Si se pudiera enviar ese ARN al objetivo
lograríamos una terapia
realmente excepcional".
Me gusta como suena,
"terapia excepcional".
El suministro es el mayor reto:
¿Cómo enviarlo al punto correcto
para que cumpla con su cometido?
Entonces, hace un año más o menos,
mis colegas y yo fuimos
pioneros en mostrar
que podía trasladarse
de un gusano a una persona,
y como supondrán, es un gran reajuste,
pero en el último año hemos podido
probar que es viable en pacientes,
e intentaré explicarles
algunas aspectos ahora.
Lo más interesante de esta tecnología
es que, a diferencia de la mayoría de
fármacos, que atacan a nivel proteico -
y las proteínas realizan
numerosas funciones,
por lo que se requieren fármacos
que hagan muchas cosas,

English: 
for figuring out how this works in worms.
But when Andy gave his Nobel address,
he said, "Well, what could happen
if we have a patient that has a tumor
and there's a gene 
that's causing that tumor to grow?
Could we, in fact, 
make one of these small RNAs
and, in fact, give it to the patient
and stop the growth of the tumor?
If you could get that RNA to the target,
you could have some
really cool therapeutics."
I like that term, "cool therapeutics."
And delivery is the major issue:
How do you get these to the right place
and to do the right job?
So, about a year or so ago,
my colleagues and I were the first to show
that you could translate this
from a worm to a human,
and as you might expect,
that's a big translation.
But just last year,
we were able to show that you can, 
in fact, do this in patients,
and so I'll try to illustrate
a few points for you now.
So what is so interesting
about this technology
is, unlike most drugs
that attack at the protein level -
and proteins do many different functions,
so you have to have drugs
that do many different things,

Japanese: 
2006年にノーベル生理学賞を受賞しました
アンディーが受賞スピーチで
こう言いました
「腫瘍がそれ自体の増大の原因となる
遺伝子を持っていたら
その患者はどうなるでしょう？
このような小さなRNAを
患者に与えることで
腫瘍の増殖を抑えることは
できないだろうか？
このRNAを標的に
到達させることができれば
とてもクールな治療薬となりえます」
「クールな治療法」という
言い方がいいですね
運搬方法が大きな問題です
これらのRNAを標的に到達させ
正しく機能させるにはどうすればいいか
1、2年ほど前
同僚と私が 初めて
線虫での発見がヒトにも
応用できることを証明しました
これは大変有意義な応用です
つい去年
RNA干渉を患者に応用できることを
証明できましたので
ここでいくつかのポイントを
説明します
このテクノロジーで
大変興味深いのは
タンパク質濃度を標的とした
多くの薬品とは異なることです
タンパク質には多くの機能があります
だから薬品も多くの異なる作用を
持たないといけません

Portuguese: 
por descobrirem como isso
funciona em vermes.
Mas, quando Andy deu seu recado no Nobel,
ele disse: "E se tivermos
um paciente com um tumor,
e um gene esteja causando
o crescimento desse tumor?
Poderíamos, de fato, fazer
um desses pequenos RNAs
e, de fato, dá-lo ao paciente
e parar o crescimento do tumor?
Se conseguíssemos fazer
o RNA atingir o alvo,
teríamos algumas terapias muito legais".
Eu gosto desse termo, "terapias legais".
E este é o maior problema: como chegar
ao lugar certo com a função certa?
Então, cerca de um ano atrás,
meus colegas e eu fomos
os primeiros a mostrar
que se pode traduzir isso
de um verme para um humano
e, como é de se esperar,
é uma grande tradução.
Mas só no ano passado conseguimos mostrar
que se pode fazer isso em pacientes,
então vou tentar ilustrar
alguns pontos agora.
O interessante nessa tecnologia
é que, diferente da maioria das drogas
que atacam no nível de proteína...
e as proteínas têm diversas funções,
então precisamos ter drogas diferentes

English: 
and there are lots of protein functions
that you just can't attack,
and those are called undruggable targets.
But RNA interference attacks
at what's called the messenger RNA,
and all we have to do there
is just change the sequence of the letters
that we can attack and eliminate
any of those messenger RNAs,
and so any gene, now, 
is druggable by this technology,
just by changing
the letters on our duplex RNA.
So what my colleagues and I did
is we developed a nanoparticle
that carried these small RNAs,
and we infused these into cancer patients.
And these particles would circulate
through the body of the cancer patients.
And we were able to show
that they would, in fact, go to tumors 
in metastatic melanoma patients,
and, in fact, they would do it
in a dose-dependent fashion,
and what that means
is the more nanoparticles
that we actually put into the body,
the more we saw ending up in the tumors.
And we could do this where patients
would have very high quality of life.
In the few patients
that we were able to get biopsies,

Spanish: 
y hay muchas funciones proteicas
que no pueden ser atacadas
llamadas dianas no farmacológicas -
pero la interferencia por ARN ataca
a lo que llamamos el ARN mensajero,
y lo que hacemos es cambiar la secuencia
de las letras que podemos atacar
y eliminar cualquiera
de esos ARN mensajeros,
y ahora, cualquier gen es medicable
mediante esta tecnología,
con solo cambiar las letras
de nuestro ARN bicatenario.
Lo que mis colegas y yo hicimos
fue desarrollar una nanopartícula
que transportara esos pequeños ARN
y los infundimos en pacientes con cáncer
para que esas partículas
circularan por sus cuerpos.
Y, de hecho, pudimos demostrar
que llegaban a los tumores de pacientes
con melanoma metastásico,
y lo hacían en forma dosis-dependiente;
eso implica que cuantas más
nanopartículas se introducían,
más acababan en los tumores.
Podríamos hacerlo con pacientes
que tuvieran una calidad de vida muy alta.
Fuimos capaces de observarlo más de cerca

Portuguese: 
e há muitas funções proteicas
que não podemos atacar,
chamadas "alvos invisíveis à medicação".
Mas a interferência de RNA
ataca no RNA mensageiro,
e tudo o que temos que fazer lá
é mudar a sequência das letras
que podemos atacar e eliminar qualquer
um desses RNAs mensageiros,
então qualquer gene agora pode
ser atingido por essa tecnologia
apenas mudando as letras
no nosso RNA duplex.
Então, eu e meus colegas
desenvolvemos uma nanopartícula
que transporta esses pequenos RNAs
e as infundimos
em pacientes com câncer.
Essas partículas circularam
através do corpo dos pacientes,
e fomos capazes de mostrar
que elas foram para os tumores
em pacientes com melanoma metastático.
E elas fizeram isso de acordo com a dose,
o que significa que, quanto mais
nanopartículas inserimos no corpo,
mais delas chegam aos tumores.
E poderíamos fazer isso em tumores
em que os pacientes teriam
mais qualidade de vida.
Nos poucos pacientes
em que pudemos obter biópsias,

Japanese: 
タンパク質の機能には
攻撃できないものも多くあります
これらを「投薬不可能な標的」 と呼びます
RNA干渉は
メッセンジャーRNAを攻撃するので
メッセンジャーRNAの塩基配列を
変えるだけで良いのです
どのメッセンジャーRNAを
攻撃、除去することも可能です
従って ２本鎖RNAの
塩基を変えるだけの技術で
どの遺伝子も「薬物治療可能」となるのです
同僚と私は
このような小さなRNAを運搬する
ナノ粒子を開発し
これをがん患者に投与しました
これらの粒子はがん患者の体を循環します
そして私達はナノ粒子が
転移性悪性黒色腫の患者の腫瘍に
行き着くことを証明しました
しかも ナノ粒子は用量に依存して
作用します
これが何を意味するかというと
患者に投与するナノ粒子の数を増やすと
腫瘍にたどり着くナノ粒子の数も
それにつれて増すということです
治療中 患者は高いQOLを保つのです
私達は数人の患者に 生検を行い

Portuguese: 
pudemos olhar mais de perto,
e coloquei duas fotos neste slide:
na primeira, as áreas claras
que estão na área do tumor
são, na verdade, as nanopartículas.
Mostramos que essas nanopartículas
entraram no tumor e nas células do tumor,
mas não entraram no tecido saudável
que estava ao redor do tumor,
como estamos tentando fazer.
Então, fomos capazes de eliminar
esse RNA mensageiro individual
e mostrar que isso ocorreu por esse
mecanismo de interferência de RNA.
Assim, a produção de uma proteína parou,
como mostrado neste slide também:
nós eliminamos essa proteína
e os tumores não cresceram nos pacientes.
Então, eu mostrei pelo menos um exemplo
em que a nanopartícula pode permitir
que esta nova biotecnologia
tente criar novas terapias contra o câncer
com o tipo certo de propriedades.
Esperamos que o potencial
para isso seja alto
e, principalmente, esperamos poder
dar aos pacientes com câncer
opções de tratamento
com alta qualidade de vida.

English: 
we were able to look more closely,
and I've shown two pictures
here on this slide:
the first is, the light areas 
that are in the tumor area,
those are actually the nanoparticles.
And so we were actually able to show
that these nanoparticles go into the tumor
and into the tumor cells,
but they didn't localize at all
into the healthy tissue
that was around the tumor,
as we're trying to do.
Now, we were able to eliminate
this individual messenger RNA.
We were able to show that it was
by this RNA interference mechanism.
And so, it would stop
the production of a protein,
which I'm showing on this slide as well -
that we eliminated this protein,
and this caused the tumors
not to grow in these patients.
So, what I've shown you
is at least one example
where, in fact, the nanoparticle
can enable this new biotechnology
to try to create new cancer therapeutics
with the right type of properties.
And so we hope that
the potential for these is high
and mainly to be able
to give cancer patients

Spanish: 
en los pocos pacientes a los que
pudimos hacer biopsias,
y muestro dos imágenes en esta proyección:
la primera son las zonas claras
en la superficie del tumor,
esas son las nanopartículas.
Pudimos demostrar que llegan
al tumor y a las células tumorales
pero no se posicionan en el tejido
sano alrededor del tumor,
que es lo que pretendíamos.
Fuimos capaces de eliminar
el ARN mensajero individual
y demostrar que era gracias
al mecanismo de interferencia por ARN,
que de ese modo detenía
la producción de una proteína,
como muestro también en esta proyección,
lo que hizo posible eliminar esa proteína
y que los tumores no se
reprodujeran en los pacientes.
Lo que les he mostrado
es al menos un ejemplo
donde la nanopartícula hace posible
que esta nueva biotecnología
intente crear nuevas terapias anticáncer
con las características apropiadas.
Confiamos en las enormes
posibilidades de esta terapia
y, sobre todo, en poder ofrecer
a los pacientes con cáncer
opciones de tratamiento
con una buena calidad de vida.

Japanese: 
もっと詳しく観察できました
ここに２枚のスライドがあります
１枚目で腫瘍領域中の明るい部分は
ナノ粒子です
実際にナノ粒子が腫瘍組織に到達し
腫瘍細胞内部に入ることを
証明できたのです
意図した通り ナノ粒子は 
腫瘍の周辺の健康な組織には
全く存在しませんでした
このように個別のメッセンジャーRNAを
除去することができたのです
私達はこれがRNA干渉の作用によると
証明できました
このスライドでわかるように
その結果 タンパク質の産生を抑制し
このタンパク質を除くことで
この患者の腫瘍の増殖を止めたのです
これはナノ粒子が
適切な特質を持つ 新規のがん治療薬を
開発しようという
新しいバイオテクノロジーを
可能にする少なくとも１つの例です
このテクノロジーの
潜在的可能性は高いので
がん患者が高いQOLを保持できる治療を

Spanish: 
¿Y qué hay del futuro?
Lo que hemos conseguido hasta ahora,
es poder infundir esas nanopartículas
en pacientes con cáncer
e inhibir un gen individual en sus tumores
a la vez que disfrutan
de una buena calidad de vida.
No hay razón para que no podamos poner
varios tipos de ARN en esas partículas
y así poder atacar varios genes a la vez.
Lo que queremos es empezar
a tratar a los pacientes,
y mediante un pinchazo en el dedo
poder analizar una serie
de biomoléculas en sangre
a través de una variedad de otras
técnicas ya consideradas por otros,
varios grupos, y así sucesivamente.
Con esa información,
es posible que en el futuro
hagamos esto en casa:
la introduciremos en el móvil
y se conectará con su médico,
quien les dirá: "Estos son
los resultados",
y la próxima vez que vayan al consultorio,
les dirán: "Esta es la nueva terapia
con la que vamos a tratarle".

Japanese: 
選べるようになることを願います
それでは将来について考えましょう
これまでのところ
私達は患者にナノ粒子を投与し
患者の高いQOLを保ったまま
腫瘍の持つ個別の遺伝子を
抑制することに成功しました
さて いくつもの特性を持った
複数のRNAを粒子に搭載すれば
さて いくつもの特性を持った
複数のRNAを粒子に搭載すれば
複数の遺伝子を同時に攻撃することも
可能なはずです
私達のビジョンとしては
患者の治療を開始するにあたり
ごく少量の血液を採取し
本日話題になった様々な技術を用いて
血液内のいろいろな生体分子を
たとえば アレイ技術などで
分析することです
そんな情報からすると
たぶん将来には
自宅で検査するようになるでしょう
それを携帯に接続し
携帯は主治医に
「これが結果です」と連絡します
携帯は主治医に
「これが結果です」と連絡します
次に医者を受診した時
医師はこんなふうに言います
「この新しい治療方法を行いましょう」

Portuguese: 
Agora, e quanto ao futuro?
O que conseguimos fazer até agora
é injetar nanopartículas no paciente
e, na verdade, inibir um gene individual
no tumor desses pacientes
enquanto eles têm alta qualidade de vida.
Por que não inserir vários tipos
de RNAs nas partículas
para que pudéssemos atacar
vários genes simultaneamente?
Então, nossa ideia é
começar a tratar pacientes
e, com uma gota de sangue,
analisar uma variedade
de biomoléculas no sangue
através de diversas outras técnicas
que as pessoas citaram,
vários agrupamentos e assim por diante.
Nós pegamos essa informação,
e no futuro, provavelmente,
você fará isso em casa,
vai conectá-la ao seu celular,
seu celular irá ligar para seu médico
e dizer: "Aqui estão os resultados".
E, na próxima consulta, ele irá dizer:
"Aqui está sua nova terapia".

English: 
treatment options
with high quality of life.
Now, what about the future?
So what we've been able to do so far
is to take these nanoparticles,
infuse them in the patient,
and actually inhibit an individual gene
in the tumor of these patients
while they're having high quality of life.
Now, there's no reason
that we couldn't put multiple types 
of RNAs into these particles
so we could attack
multiple genes simultaneously.
So, our vision is that
we start to treat patients
and that we use, then, 
a fingerprick of blood
and analyze a variety
of biomolecules in blood
through a variety of other techniques
that people have talked about -
various arrays and so forth.
We take that information -
probably what will happen in the future
is you'll do this at home;
you'll plug it into your iPhone,
and your iPhone
will call up your physician
and say, "Here are the results"
so that the next time 
you go to the doctor's office,
they're going to say,
"Here's the new therapy
that we're going to give to you."

Portuguese: 
Então, você pode mudar para essas terapias
não só no sentido de personalizá-las,
mas esperamos que você possa
mudar em um sentido dinâmico,
que uma pessoa realmente
acompanhe o curso da doença
e elimine-a da melhor maneira que puder.
Essa é a visão para o câncer
e provavelmente acontecerá desse jeito,
e esperamos que com outras doenças também.
Obrigado.
(Aplausos)

Japanese: 
ですから 個人に合わせるという意味で
治療法を変えられるだけでなく
ダイナミックに変化させ
個人が実際に病気の経過を
観察し最適な方法で
病気を根絶することが
可能になることを
私達は期待しています
これががんについての見通しですが 
多分このようになると思います
他の病気にも 
同じことが起こるのを期待します
ありがとうございます
（拍手）

English: 
So not only in a personalized sense 
can you change for these therapies,
but we're hoping that you can
actually change in a dynamic sense
for an individual person to actually
follow the course of the disease
and eradicate it
in the best manner you can.
So that's the vision for cancer,
and it probably would happen that way -
and then hopefully
with other diseases as well.
Thank you.
(Applause)

Spanish: 
Así que no solo será un cambio
hacia una terapia personalizada,
sino que esperamos que sea un cambio
hacia un enfoque dinámico
con el que una persona concreta
pueda seguir el curso de su enfermedad
y erradicarla de la mejor forma posible.
Esa es la visión con el cáncer
y es posible que ocurra de esa manera,
y esperemos que sea así
con otras enfermedades también.
Gracias.
(Aplausos)
