
English: 
Hello. My name is Mary Beckerle, and I'm a professor of biology and oncological sciences
at Hunstman Cancer Institute and the University of Utah.
It's really a pleasure to be with you today,
wherever you are, to talk with you about adhesion and signaling,
critical cell behaviors that control a variety of important cellular
processes, and in particular focus on the role of adhesion and signaling in cancer biology.
My presentation is going to be divided into three parts
and the first part I am going to provide a very brief introduction to
the cancer problem and our appreciation of the mechanisms
underlying the development of cancer, with particular emphasis
on the role of cell adhesion in tumor development.
In the second part I am going to tell you a short story from work in my own laboratory

Spanish: 
Hola. Mi nombre es María Beckerle, y soy profesora de biología y ciencias oncológicas
en el Instituto de Cáncer Hunstman y la Universidad de Utah.
Es realmente un placer estar con Uds. hoy,
donde quiera que estén, para hablar acerca de la adhesión y señalización,
comportamientos críticos de células que controlan una variedad de importantes
procesos celulares, y en especial nos centraremos en el papel de la adhesión y señalización en la biología del cáncer.
Mi presentación va a ser dividida en tres partes
y en la primera parte voy a dar una muy breve introducción
al problema del cáncer y nuestra apreciación de los mecanismos
que subyacen al desarrollo del cáncer, con especial énfasis
en el papel de la adhesión celular en el desarrollo del tumor.
En la segunda parte voy a contarles una historia corta de trabajo de mi propio laboratorio

Spanish: 
sobre el descubrimiento de una molécula que se encuentra en los sitios de adhesión,
y cómo ahora sabemos que esta proteína puede regular
procesos que son importantes
en un tipo particular de cáncer, el sarcoma de Ewing.
Y por último voy a contarles
algunos nuevos resultados muy interesantes, que implican
zonas especializadas donde las células se adhieren a la matriz extracelular
y la capacidad de las células de detectar fuerzas físicas.
Y estas fuerzas físicas influyen en el comportamiento celular en formas
muy importante, y aún estamos como en una nueva frontera en términos de
comprender cómo las células perciben y responden a las señales mecánicas.
Así que en la primera parte de mi charla, voy a darles una vez más
una breve introducción al problema del cáncer.
Creo que todos reconocen la importancia del
cáncer desde una perspectiva de salud humana.
Todos hemos sido tocados por el cáncer de una manera u otra,

English: 
about the discovery of a molecule that is found at sites of adhesion
and how we now appreciate that this protein may regulate
processes that are important
in a particular type of cancer, Ewing's sarcoma.
And finally I am going to tell you about
some very exciting new results, which implicate
specialized zones where cells attach to the extracellular matrix
and the ability of cells to sense physical forces.
And these physical forces, again, influence cell behavior in really important
ways, and we are just at a sort of new frontier in terms of
understanding how cells perceive and respond to mechanical cues.
So in part one of my talk, I am going to again give you
a brief introduction to the cancer problem.
I think everybody appreciates what a large problem
cancer is from a human health perspective.
All of us have been touched by cancer in one way or another,

English: 
either with someone we know, a family member or a friend,
encountering this illness. It is a major
global health problem with over 6 million deaths worldwide
from cancer on an annual basis.
In the United States alone we lose one person to cancer every minute of every day.
And there are over 3,800 people diagnosed with cancer each day.
You can see from these data that more than 20 million new
cancer diagnoses have occurred since 1990, which means
that many, many more people are living with this
disease.  Worldwide it is anticipated that half of all men
and a third of all women will get cancer at some time in their lifetimes.
So this is clearly a major medical challenge worldwide,
and really research is the hope for the future

Spanish: 
ya sea por alguien que conocemos, un familiar o un amigo,
que se encuentra con esta enfermedad. Es un importante
problema de salud global y en todo el mundo hay más de 6 millones de muertes
de cáncer sobre una base anual.
En solamente los EE.UU. se pierde una persona al cáncer cada minuto de cada día.
Y hay más de 3.800 personas diagnosticadas con cáncer cada día.
Se puede ver en estos datos que más de 20 millones de nuevos
diagnósticos de cáncer han ocurrido desde 1990, lo que significa
que muchas personas, muchas más personas están viviendo con esta
enfermedad. En todo el mundo se prevé que la mitad de todos los hombres
y un tercio de todas las mujeres tendrá cáncer en algún momento de sus vidas.
Así que esto es claramente un gran desafío médico en todo el mundo,
y realmente la investigación espera

Spanish: 
poder impactar la detección, diagnosis, tratamiento y finalmente la prevención.
Ya sabemos que algunos cánceres se pueden prevenir.
Fumar, por ejemplo, representa al menos el 30% de todos los cánceres,
y en el caso del cáncer de pulmón, casi el 90% de las muertes por cáncer de pulmón
se pueden atribuir a fumar.
Del mismo modo, la exposición excesiva al sol, incluyendo el uso de las cabinas de bronceado,
y la exposición excesiva al sol en la ausencia de protección solar
es claramente responsable por muchos tipos de cáncer de piel, incluyendo
una forma muy letal de cáncer de piel llamado melanoma.
Así que con sólo cambiar nuestro comportamiento, minimizando o eliminando el tabaquismo
y minimizando o eliminando la exposición a la luz solar en la ausencia de protección,
puede tener un enorme impacto en la incidencia de estos cánceres devastadores.
Del mismo modo ahora tenemos una intervención conductual, una nueva vacuna contra

English: 
to impact cancer detection, diagnosis, treatment and ultimately prevention.
We already know that some cancers can be prevented.
Smoking, for example, accounts for at least 30% of all cancers,
and in the case of lung cancer, almost 90% of lung cancer deaths
can be attributed to smoking.
Similarly, excessive sun exposure, including the use of tanning booths,
and excessive sun exposure in the absence of sun protection
is clearly responsible for many types of skin cancer, including
a very lethal form of skin cancer called melanoma.
So just by changing our behavior, minimizing or eliminating smoking
and minimizing or eliminating exposure to sunlight in the absence of protection,
can have a huge impact on the occurrence of these devastating cancers.
Similarly we now have a behavioral intervention, a new vaccine against

English: 
human papilloma virus, which we believe will have a huge impact
in reducing mortality due to cervical cancer.
So science has already taught us a lot about how to prevent cancers.
And it's also taught us that early detection of cancer
is really critical.  We know that cancer acquires
more and more aggressive potential as time goes on.
and those more aggressive tumors are much more difficult
to treat, often widely disseminated throughout the body.
So screening strategies that can detect cancer early
before it has begun to spread can have a huge impact on the ultimate outcome.
So in many cases, in the case of breast, colon cancer, prostate cancer,
melanoma, skin cancer, and others,
screening processes are readily available,
and a huge human health burden could be readily eliminated
by individuals really adhering to screening guidelines

Spanish: 
virus del papiloma humano, que creemos que tendrá un gran impacto
en la reducción de la mortalidad por cáncer de cuello uterino.
Así que la ciencia nos ha enseñado mucho acerca de cómo prevenir el cáncer.
Y también se nos ha enseñado que la detección precoz del cáncer
es realmente crítica. Sabemos que el cáncer adquiere
un potencial cada vez más agresivo conforme pasa el tiempo.
Y los tumores más agresivos son mucho más difíciles
para el tratamiento, a menudo ampliamente difundido en todo el cuerpo.
Por lo tanto las estrategias de detección que pueden detectar el cáncer temprano
antes de que haya comenzado a separarse puede tener un enorme impacto en el resultado final.
Así pues, en muchos casos, para cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de próstata,
melanoma, cáncer de piel y otros,
los procesos de selección están disponibles,
y una enorme carga para la salud humana puede ser fácilmente eliminada
si los individuos realmente se adhirieran a las directrices de evaluación

Spanish: 
y aprovecharan de estas oportunidades
para detectar el cáncer muy temprano antes de que sea más letal.
Entonces ¿cuál es realmente la base del cáncer? ¿Cómo se desarrolla el cáncer en primer lugar?
Bueno, hemos aprendido durante los últimos 20 o 30 años que el cáncer es una enfermedad
celular que resulta de alteraciones en las vías de control que regulan el número de células.
Aquí pueden ver una buena ilustración de cómo el cuerpo humano
se compone de unidades funcionales llamadas células,
billones de células en el cuerpo. Y estas células se organizanen hermosos
patrones cuando son cultivadas, y como verán,
también están muy bien organizadas in situ.
He aquí un ejemplo del

English: 
and taking advantage of these opportunities
to detect cancers very early before they become more lethal.
So really what is the base of cancer? How does cancer develop in the first place?
Well, we really have appreciated over that past 20 or 30 years that cancer is a cellular
disease that results from derangements in control pathways that regulate cell number.
Here you can see a nice illustration of how the human body
is comprised of functional units called cells,
trillions of cells in the body.  And these cells are really organized in beautiful
patterns when they are grown in culture, and as you'll see,
are also very well organized in situ.
Here's an example of a section through

English: 
the stomach where you can really appreciate the highly ordered
structure of the tissue,
with the individual secretory cells relating to each other
with apical and basal aspects, with a nicely organized lumen,
with each of these secretory structures looking very similar to each other,
really illustrating that cells have information
that establish pattern and morphology, and that they are receiving signals
and controlling their architecture under normal conditions.
Things are very different in the case of tumors.
And here you can see a lovely illustration showing
the difference between normal mammary gland and a mammary tumor.
In the top panel you can see mammary gland with a milk duct
and, again, these cells are nicely organized with a lumen here and surrounding
stromal tissues, and look what happens in breast carcinoma.

Spanish: 
estómago donde realmente se puede apreciar la estructura
altamente ordenada del tejido:
las células secretoras individuales relacionadas entre sí,
los aspectos apicales y basales, una luz muy bien organizada,
estas estructuras secretoras que se parecen...
todo esto realmente ilustra que las células tienen información
que establece patrones y la morfología, y que están recibiendo señales
y controlando su arquitectura bajo condiciones normales.
Las cosas son muy diferentes en el caso de los tumores.
Y aquí se puede ver una hermosa ilustración que muestra
la diferencia entre la glándula mamaria normal y un tumor mamario.
En el panel superior se puede ver la glándula mamaria con un conducto de leche,
y estas células están muy bien organizadas, con una luz aquí y con tejidos
del estroma alrededor, y ​​mira lo que pasa en el carcinoma de mama.

English: 
We've completely lost the architecture of the tissue.
The cell number, if we were to analyze it, would be out of control,
but fundamentally the cells have lost their capacity
to recognize signals from their surroundings
and to acquire this highly ordered, differentiated phenotype.
The fundamental thing, the first thing that happens
in the establishment of tumors is of course derangement in the control of cell number.
And cells begin, as you can see in this diagram,
to grow out of control, and that then disturbs the architecture.
And this growth, or loss of growth control
can happen at a number of different levels illustrated schematically here.
And I'll just touch on a couple of them today.
You can...tumor cells can acquire an insensitivity to antigrowth signals,

Spanish: 
Hemos perdido por completo la arquitectura del tejido.
El número de células, si tuviéramos que analizarlo, estaría fuera de control,
pero fundamentalmente las células han perdido su capacidad
de reconocer las señales de su entorno
y de adquirir este fenotipo diferenciado y muy ordenado .
Lo fundamental, lo primero que sucede
en el establecimiento de tumores es, por supuesto, un trastorno en el control del número de células.
Y las células comienzan, como se puede ver en este diagrama,
a crecer fuera de control, y eso entonces perturba la arquitectura.
Este crecimiento, o la pérdida de control del crecimiento,
puede ocurrir en varios niveles diferentes que se ilustran esquemáticamente aquí.
Y sólo voy a referirme a un par de ellos hoy.
Se puede ... las células tumorales pueden adquirir una insensibilidad a las señales de anticrecimiento,

English: 
to signals that normally constrain their
proliferation, and an example of that is the inability to recognize
that they're surrounded by other cells.
Their inability to really detect or respond
appropriately to environmental cues
that normally would slow their growth.
A second example is that they can become self-sufficient and not require positive growth
signals anymore. Normally cells divided only when there are growth factors
present that activate signaling pathways
that lead to proliferation and cell division.
In tumors, many times the cells have lost that need
to have exogenous growth signals,
and they're sort of constitutively activated for the proliferation pathways.
And finally some recent work just in the last 10 to 20 years
has revealed that all of the changes in cell number that occur

Spanish: 
a las señales que normalmente limitan su
proliferación, y un ejemplo de ello es la incapacidad de reconocer
que están rodeadas por otras células.
Su incapacidad de detectar realmente o responder
apropiadamente a las señales ambientales
que normalmente retardan su crecimiento.
Un segundo ejemplo es pueden llegar a ser autosuficientes y ya no requerir señales
positivos de crecimiento. Normalmente, las células se dividen sólo cuando hay factores de crecimiento
presentesque activan vías de señalización
que conducen a la proliferación y división celular.
En los tumores, muchas veces las células han perdido esa necesidad
de tener señales exógenas de crecimiento,
y están en cierta forma constitutivamente activados para vías de proliferación.
Algunos trabajos recientes de los últimos 10 a 20 años
han revelado que todos los cambios en el número de células que se producen

English: 
in cancers cannot be attributed just to regulation of proliferation,
but rather another very important mechanism
by which cell number is controlled is through a process called apoptosis
or programmed cell death.
And programmed cell death is a process that is used
during development, it is used during normal tissue and organ maintenance, and
if that process becomes curtailed in some way, cells that should normally die
will fail to die, and of course that can also give rise to enhanced cell number.
And this is also something that can cause cancer.
Fundamentally all of these behaviors of cells,
the ability of cells to get signals from their environment
the ability of cells to interact and to acquire this highly ordered architecture
within tissues is completely dependent on our genetic material,

Spanish: 
en los cánceres no pueden atribuirse sólo a la regulación de la proliferación,
sino más bien a otro mecanismo muy importante,
por el cual el número de células es controlado a través de un proceso llamado apoptosis
o la muerte celular programada.
Y la muerte celular programada es un proceso que se utiliza
durante el desarrollo; se utiliza durante la mantención normal de tejidos y órganos  y
si ese proceso se vuelve restringido de alguna manera, las células que normalmente deben morir
dejarán de morir, y por supuesto eso también puede dar lugar a un mayor número de células.
Y esto también es algo que puede causar cáncer.
Fundamentalmente todos estos comportamientos de las células,
la capacidad de las células de obtener las señales de su entorno
la capacidad de las células de interactuar y adquirir esta arquitectura altamente ordenada
dentro de los tejidos depende por completo de nuestro material genético,

Spanish: 
que realmente controla el comportamiento celular.
Y aquí se puede ver el diagrama de una célula
o una imagen de una célula donde
el rojo muestra el citoesqueleto, y aquí está el núcleo.
Y el núcleo, por supuesto, contiene todo el material genético: 23 pares de cromosomas,
que representan o están compuestos del material genético,
ADN, organizado en unidades llamadas genes.
Y el proyecto del genoma humano ha dado lugar a la comprensión
de que los seres humanos tenemos unos 30.000 genes codificantes de proteínas,
y se puede ver aquí que ese esfuerzo nos ha permitido
a aprender no sólo qué son los genes
y qué codifican, sino también cuándo se encuentran en cada cromosoma.
Así que aquí están los cromosomas sexuales, X e Y.
Y aquí hay un patrón que muestra la distribución de los genes

English: 
which really controls cell behavior.
And here you can see the diagram of a cell
or an image of a cell where
the red illustrates the cytoskeleton, and here is the nucleus.
And the nucleus of course contains all of the genetic material: 23 pairs of chromosomes,
which represent or are comprised of the genetic material,
DNA, organized into units called genes.
And the human genome project has led to an appreciation
that humans have about 30,000 protein coding genes,
and you can see here that that effort has allowed us
to appreciate not only what those genes are
and what they encode, but also where they are located on each chromosome.
So here are the sex chromosomes, the X and Y chromosomes.
And here's a pattern that illustrates the distribution of the genes

Spanish: 
en estos dos cromosomas. Ahora sabemos que la alteración en los genes, el
material genético, es realmente responsable por los primeros cambios que conducen al cáncer.
El material genético normal en un individuo sano lleva al control del crecimiento celular, a la muerte celular
y a todos los comportamientos celulares que describí anteriormente.
Y ahora entendemos que se trata de lesiones en el material genético,
el ADN, y de mutaciones en los genes que alteran las vías de regulación importantes
y conducen a un crecimiento celular excesivo y, finalmente, a un tumor.
El crecimiento celular excesivo, o la muerte celular inadecuada y luego el tumor.
Estos cambios genéticos pueden ser heredados y transmitidos de
padre a hijo o pueden ser adquiridos en el tiempo por la exposición a carcinógenos químicos,

English: 
on those two chromosomes.  We now appreciate that it is alteration in genes, the
genetic material, that really is responsible for the early changes that lead to cancer.
Normal genetic material in a healthy individual leads to control of cell growth and cell death
and all of the behaviors of cells that I have described previously.
And we now understand that it is lesions in the genetic material,
the DNA, and mutations in those genes that alter those important regulatory pathways
and lead to excessive cell growth and ultimately to a tumor.
Excessive cell growth, or inadequate cell death and then the tumor.
These genetic changes can be inherited and passed from
parent to child or they can be acquired over time by exposure to chemical carcinogens

English: 
too much sunlight, etc. We now have a much deeper understanding
of some of the basic causes, the basic genetic causes, that give
rise to tumors and this understanding has come from a variety of approaches.
It has come from trying to recreate a cancer phenotype, looking at cells in culture,
and it has also come from direct analysis
of patients and their families where there is an inherited sensitivity
to the development of cancer.
And I'll just give you a couple of examples of this approach
and the powerful impact that this new genetic understanding
has on our ability to think about creative ways to address this clinical problem.
We know as I mentioned that some cancers run in families,
you've heard about friends or colleagues perhaps who have a high probability of colon cancer

Spanish: 
demasiada luz del sol, etc. Ahora tenemos una comprensión mucho más profunda
de algunas de las causas básicas, las causas genéticas básicas, que dan
lugar a tumores, y este entendimiento ha venido de una variedad de enfoques.
Ha venido de intentos de recrear un fenotipo del cáncer, mirando las células en cultivo,
y también ha venido desde el análisis directo
de los pacientes y sus familias, donde hay una sensibilidad hereditaria
para el desarrollo del cáncer.
Y sólo voy a dar un par de ejemplos de este enfoque
y el fuerte impacto que esta nueva comprensión genética
tiene en nuestra capacidad de pensar en formas creativas para hacer frente a este problema clínico.
Sabemos, como ya he mencionado, que algunos tipos de cáncer en las familias...
Uds. han oído de sus amigos o colegas, que tal vez tienen una alta probabilidad de cáncer de colon

Spanish: 
en su familia. Y aunque esto no sucede muy a menudo ahora podemos
realmente ver poblaciones de individuos e identificar estos patrones heredados.
Esta alta predisposición a determinados tipos de cáncer y uno de los recursos realmente únicos
que nos permiten hacer esto es la base de datos de la población de Utah,
que dispone de amplia información de pedigrí que se remonta a muchas generaciones
y tiene más de 20 millones de registros relacionados con la información de pedigrí, por lo que
tenemos una imagen muy, muy clara de la información clínica relacionada con las estructuras familiares.
Y con ese enfoque se puede identificar a las familias que, por ejemplo, tienen una alta probabilidad de

English: 
in their family.  And although this doesn't happen very frequently we now can
actually look at populations of individuals and identify these inherited patterns.
These high predisposition to particular types of cancer and one really unique resource
that allows us to do this is the Utah population database,
which has extensive pedigree information going back many generations
and over 20 million records linked to the pedigree information, so
we have a very, very clear picture of clinical information linked to the family structures.
And with that approach one can identify families for example that have a high probability of

English: 
developing colon cancer, and then actually search through the DNA provided by individuals
in those families for the particular segment of DNA that tracks with the inherited
predisposition to colon cancer.  And in that type of strategy
many human disease genes have been identified,
and these include the colon cancer gene, APC, as well as breast cancer genes,
BRCA1 and BRCA2, and the melanoma gene, p16.
It's actually extremely useful to have this genetic information
in terms of developing better strategies for detection, treatment, and ultimately
prevention of cancer. Let me just give you an example
from colon cancer, which I already mentioned was identified
in patients that have a predisposition to this familial form of cancer
using this Utah population database.

Spanish: 
desarrollar cáncer de colon, y luego a través del ADN proporcionado por los individuos
de las familias buscar el segmento particular de ADN que se puede rastrear en la herencia
de la predisposición al cáncer de colon. Y con ese tipo de estrategia
muchos genes de enfermedades humanas han sido identificados:
éstos incluyen el gen del cáncer de colon, APC, así como los genes de cáncer de mama,
BRCA1 y BRCA2, y el gen del melanoma, p16.
De hecho, es muy útil disponer de esta información genética
en términos de desarrollar mejores estrategias para la detección, el tratamiento y finalmente
la prevención del cáncer. Permítanme darles un ejemplo
del cáncer de colon, que como ya mencioné fue identificado
en pacientes que tienen una predisposición a esta forma de cáncer familiar,
utilizando esta base de datos de la población de Utah.

English: 
And it was also identified independently in sporadic tumors by other investigators as well.
But here you can see the highly organized structure, diagrammatically
of normal colon. And really the initiating step in colon cancer is
mutation of the APC gene. We know now that this is the cause of these inherited forms
of colon cancer, as well as is responsible for the initiation in the vast majority
of sporadic colon cancers as well.
It's, as I mentioned, over time these initiated cells
can develop additional changes, which can lead
to the beginnings of uncontrolled growth, and at that stage
in a human patient you would have what's called an adenomatous polyp,
a small growth of cell material associated with the wall of the
colon. But this tumor, this is not yet
a cancer, it is an adenoma. It is not invasive, and it is easily removed

Spanish: 
Y también fue identificado de forma independiente en los tumores esporádicos por otros investigadores.
Pero aquí se puede ver la estructura altamente organizada, el diagrama
del colon normal. Y en realidad el paso inicial en el cáncer de colon es
la mutación del gen APC. Ahora sabemos que ésta es la causa de estas formas hereditarias
de cáncer de colon, y es responsable por el inicio en la gran mayoría
de los cánceres de colon esporádicos también.
Como he mencionado, con el tiempo estas células iniciadas
pueden desarrollar cambios adicionales, que pueden conducir
a los inicios de un crecimiento descontrolado, y en esa etapa
en un paciente humano habría lo que se llama un pólipo adenomatoso,
un pequeño crecimiento de material celular asociado con la pared del
colon. Pero este tumor, esto no es todavía
un cáncer, se trata de un adenoma. No es invasivo, y es fácilmente removido,

English: 
surgically.  Over time, however, you can see that the tumor can progress
acquire properties where it can invade and become a carcinoma
and with additional mutations even begin to spread or metastasize.
And of course at these stages these tumors are much more difficult to
treat. They are widely disseminated. They have invaded the wall of the bowel,
and this is then very, very challenging from a clinical perspective.
So knowing that you, for example, are in a family where colon cancer
is prominent and potentially inherited, you can go and have genetic testing, which
if you are then a carrier of the disease susceptibility gene,
the mutant form of APC, you will be guided
to much more robust screening strategies,
and that will allow the detection of the developing cancers
at this adenomatous polyp stage early enough that it

Spanish: 
quirúrgicamente. Con el tiempo, sin embargo, se puede ver que el tumor puede progresar
y adquirir propiedades que le permiten invadir y convertirse en un carcinoma,
y con mutaciones adicionales, incluso comienzan a extenderse o provocar una metástasis.
Por supuesto, en estas etapas los tumores son mucho más difíciles de
tratar. Son ampliamente difundidos. Han invadido la pared del intestino,
y esto es entonces muy, muy complejo desde el punto de vista clínico.
Entonces si sabes que, por ejemplo, en tu familia el cáncer de colon
es prominente y potencialmente hereditario, puedes ir a una prueba genética, así que
si eres portador del gen de susceptibilidad a la enfermedad,
la forma mutante de la APC, te guiarán a
a estrategias de detección mucho más robustas.
Y eso permitirá la detección de los cánceres que están desarrollándose
en esta fase de pólipo adenomatoso; si se detectan con suficiente antelación

Spanish: 
se pueden sacar para una cura completa.
Así que saber y poder examinar e identificar a los individuos
que tienen un alto riesgo de cáncer de colon claramente
tiene un impacto en su salud. Además,
sabiendo que APC es la primera ... que las mutaciones en APC representan
el primer paso en el desarrollo de esta enfermedad,
podemos volver a entrar en el laboratorio y realmente tratar de diseccionar
las vías que son controladas por APC y utilizar esa información para potencialmente desarrollar
intervenciones terapéuticas.
Y ahora sabemos mucho sobre la función de la proteína APC,
y un nuevo desarrollo muy emocionante ha llegado
de la obra de David Jones, quien ha ilustrado claramente
que la APC se requiere para el metabolismo del ácido retinoico.
Y él ha podido en algunos estudios preclínicos proporcionar derivados del

English: 
can be removed for a complete cure.
So knowing, and being able to screen and identify individuals
who are at high risk for colon cancer clearly
has an impact on their health, and in addition,
knowing that APC is the first...that mutations in APC represent
the first step in the development of this disease
we can then go back into the laboratory and really try and dissect
the pathways that are controlled by APC and use that information potentially to develop
therapeutic interventions.
And we know now a lot about the function of the APC protein,
and one really exciting new development has come
from the work of David Jones, which has clearly illustrated
that the APC is required for retinoic acid metabolism.
And he has been able in some preclinical studies to provide retinoic acid

Spanish: 
ácido retinoico para organismos enteros e invertir el curso
que se habría producido por la mutación del APC.
Y así una vez más, el conocimiento del cambio genético fundamental que se produce en un tumor,
del cambio inicial, nos puede permitir 1: identificar a las personas que tienen un alto riesgo
para el desarrollo de un tumor y 2: con análisis celular y molecular
de la función de dicho producto de proteína normal,
nos permite identificar las estrategias que conducirán a cambios en los resultados para los pacientes.
Ahora, otra cosa que creo que realmente ha sido sorprendente
en el análisis genético de tumores tanto
en un sentido genético clásico como en un sentido genético molecular
es que diferentes genes están activados en tumores diferentes.
Creo que en el año 1971 cuando Richard Nixon anunció la guerra contra el cáncer,

English: 
derivatives to whole organisms and reverse the course
that would have occurred due to the APC mutation.
And so again, knowledge of the fundamental genetic change that occurs in a tumor
the initiating change, can allow us to, 1: identify individuals who are at high risk
for developing a tumor, and 2: with cellular and molecular analysis
of the role of that normal protein product
help us to identify strategies that will lead to changes in the outcome for patients.
Now another thing that has, I think, really been striking
from the genetic analysis of tumors both
in a classical genetic sense and also in a molecular genetic sense
is that different genes are turned on in different tumors.
I think in 1971 when Richard Nixon announced the war on cancer

Spanish: 
los científicos, así como el público,
esperaban que identificáramos un solo gen o un puñado
de genes, o una sola causa o un puñado de causas
para el cáncer, y que entonces pudiéramos identificar algún tipo de bala de plata
que nos permitiría eliminar esta enfermedad. Pero ahora sabemos que
el cáncer son cientos de enfermedades. Se trata de un desafío mucho más complejo.
Ya les he dado un ejemplo de varias mutaciones del cáncer
que pueden causar diferentes tipos de cáncer.
Ahora tenemos la capacidad de observar la expresión de todos los 30.000
genes humanos simultáneamente,
usando estrategias de microarreglos, y cuando lo hacemos ... en esta imagen aquí
estamos buscando 1.800 genes que van desde la cima hasta el fondo
de este panel y 140 más o menos diferentes tipos de tumores de izquierda a derecha.
Lo que se puede ver al analizar esto,

English: 
scientists, as well as the public,
were very optimistic that we were going to identify a single gene or a handful
of genes, or a single cause or a handful of causes
for cancer, and that we would then be able to identify some sort of silver bullet
that would allow us to eliminate this disease. But we now really appreciate that
cancer is hundreds of diseases. It is a much more complex challenge.
I have already given you an example of several cancer mutations
that can cause different kinds of cancers,
and we now have the capacity to actually look at all 30,000 human genes
for their expression simultaneously
using microarray strategies, and when we do this... in this image here
we are looking at 1,800 genes running from the top to the bottom
of this panel and 140 or so different types of tumors running from left to right.
And what you can see when you analyze this

Spanish: 
estos genes verdes ... estas manchas verdes
que representan los genes que están apagados
y estos puntos rojos que representan los genes que están activados...
estos patrones de expresión génica en realidad se segregan en grupos.
Y muchas veces se puede ver que, por ejemplo aquí,
todas estas muestras de cáncer de próstata tienen patrones muy, muy similares
de expresión y que ... pero por otro lado,
si se fijan aquí en los cánceres de mama se puede ver que,
aunque éstos en el cuadro son todos cánceres de mama, los genes expresados ​​en los cánceres de mama,
se puede ver que no todos son verdes y no todos son rojos,
lo cual indica que hay una gran heterogeneidad incluso dentro de un tipo particular de tumor.
Y esto es realmente uno de los principales desafíos,
creo, para los biólogos del cáncer y los proveedores de atención clínica
actualmente. Es muy
común que dos mujeres con cáncer de mama tengan el mismo diagnóstico,
el mismo tratamiento, y

English: 
with the green genes being... green spots
representing genes that are turned off
and the red spots representing genes that are turned on,
is that these patterns of gene expression actually segregate into groups.
And many times you can see that, for example here,
all of these prostate cancer samples have very, very similar patterns
of expression and that...but on the other hand,
if you look down here in breast cancers you can see that
even though these in the box here are all breast cancers, genes expressed in breast cancers,
you can see that they are not all green and they are not all red,
illustrating that there is a great deal of heterogeneity even within a particular type of tumor.
And this is really one of the major challenges
I think for cancer biologists and clinical care providers
that we are facing currently. It is very
common for two women with breast cancer to have the same diagnosis,
the same treatment, and

Spanish: 
resultados muy, muy diferentes.
Una persona puede sucumbir a su cáncer
dentro de unos meses, otro puede vivir durante diez años,
y ahora realmente entendemos,
por este tipo de comprensión molecular detallada
y el análisis de huellas moleculares, que realmente necesitamos
tener una resolución más alta del tumor,
a fin de definir el tratamiento más adecuado para ese tumor.
Así que creo que de verdad una revolución importante en nuestra manera de pensar
sobre la biología del cáncer es la apreciación de
la diversidad tanto de las poblaciones tumorales como de poblaciones de pacientes, y esto
realmente h venido específicamente a través de los avances en genética,
la genética molecular, y los planteamientos que he descrito hoy.
Estábamos acostumbrados a pensar que todos los tumores son iguales,
que un tumor en cualquier contexto individual era el mismo. Ahora
sabemos que hay muchas, muchas,

English: 
have very, very different outcomes.
One person may succumb to their cancer
within a few months, another may live for ten years,
and we really now can appreciate
because of this kind of detailed molecular understanding
molecular fingerprinting analysis, that we really need
to have a more high resolution view of the tumor itself,
in order to define the most appropriate treatment for that tumor.
So I think a really major revolution in our thinking
about cancer biology is this appreciation of
the diversity both of tumor populations and of patient populations and this has
really come specifically through advances in genetics,
molecular genetics, and the approaches that I have described today.
We used to think that all tumors were the same
and a tumor in any individual context was the same, we now
appreciate that there are many, many

English: 
differences in tumors, even tumors of the same tissue type,
can be extremely different in terms of their properties,
and therefore extremely different in terms of their responses to therapeutic intervention.
And we also appreciate that the tumors within the context of an individual
the same, even the same type of tumor within the context of a
different individual can be very different as well.
And we've had a presentation in this series from
Brian Druker which addresses that exact issue.
So, I think that again this revolution in molecular genetics that we've seen
occurring just very recently really gives us
increased genetic understanding of the causation of cancer,
makes us appreciate how diverse the mechanisms are that can cause cancer,

Spanish: 
diferencias en los tumores, incluso tumores del mismo tipo de tejido
pueden ser muy diferentes en términos de sus propiedades,
y por lo tanto muy diferentes en términos de sus respuestas a la intervención terapéutica.
También entendemos que los tumores en el contexto individual,
incluso el mismo tipo de tumor en el contexto de un
individuo diferente puede ser muy diferente.
Hubo en esta serie una presentación  de
Brian Druker que se ocupó de esa cuestión exacta.
Por lo tanto, creo que esta revolución en la genética molecular que hemos visto,
que empezó recién, realmente nos da
una mayor comprensión de la causalidad genética del cáncer:
nos hace apreciar lo diverso que son los mecanismos que pueden causar el cáncer,

English: 
but gives us a lot of hope that with that information
we can be empowered to use new strategies to address this really major health issue.
We can, as I've described, begin to
identify individuals who are at high risk for developing certain types of cancers
particularly in the inherited forms of cancers,
but maybe over time the sporadic ones as well, and then with that predictive power
develop guidelines for more aggressive screening and early detection.
And then the goal would be of course to then prevent those tumors from ever
developing or at least screen and catch them early before
they are very dangerous.
And really this all leads to this view of a more personalized approach
both in terms of identifying individuals at risk, as well as,
using molecular strategies for high resolution diagnosis of tumors, so that
the tumors can be matched in a very rigorous and appropriate way

Spanish: 
pero nos da mucha esperanza de que con esa información
podamos utilizar nuevas estrategias para abordar este problema de salud muy importante.
Podemos, como ya he explicado, comenzar a
identificar a las personas que están en alto riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer,
sobre todo las formas hereditarias de cáncer,
pero quizá con el tiempo los esporádicos también, y luego con ese poder predictivo
podemos elaborar directrices para exámenes y detección temprana más agresivos.
Y luego el objetivo sería, por supuesto, evitar que esos tumores
se desarrollen o por lo menos revisar y pillarlos temprano antes de
que sean muy peligrosos.
Todo esto conduce a este enfoque más personalizado
tanto en términos de identificar a individuos con riesgo como
en usar estrategias moleculares para diagnosticar los tumores con alta resolución, de modo que
los tumores correspondan en una forma muy rigurosa y apropiada

English: 
to therapeutic intervention.
and moreover, that the individual themselves can be identified
for individuals that may be at risk for adverse events
from various chemotherapeutic interventions, etc.
So I think we are moving into a new era
in cancer biology that has great promise for the future.
We do have to face the fact that this is a very complex situation, and that
the processes of control of cell growth and cell death
are regulated by many, many biochemical pathways.
This diagram illustrates just some of the pathways
that are involved in controlling the circuits that regulate cell growth
and cell death and can contribute to cancer.
All of the proteins marked in red here,

Spanish: 
a la intervención terapéutica.
Y también para que puedan ser identificadas
las personas que pueden estar en riesgo de eventos adversos
por varias intervenciones quimioterapéuticas, etc.
Así que creo que nos estamos moviendo hacia una nueva era
en la biología del cáncer que tiene una gran promesa para el futuro.
Tenemos que enfrentar el hecho de que ésta es una situación muy compleja, de que
los procesos de control de crecimiento celular y de muerte celular
son regulados por muchas, muchas vías bioquímicas.
Este diagrama ilustra algunas de las vías
que están involucradas en el control de los circuitos que regulan el crecimiento celular
y la muerte celular, y que pueden contribuir al cáncer.
Todas las proteínas marcadas en rojo aquí,

Spanish: 
aquí está el APC, aquí está el p16 que les dije que era responsable por el melanoma,
y se puede ver que todos los elementos que están marcados en rojo
ya se han identificado por su papel importante en el desarrollo del cáncer.
Y así hay muchas, muchas maneras en que el cáncer se puede desarrollar,
y por lo tanto tendremos que desarrollar muchas, muchas maneras
de hacer frente a los casos individuales de cáncer.
El primer oncogén humano que fue identificado es la proteína Ras,
y esto se identificó en una selección de
ADN complementarios, que podrían causar la transformación celular en un ensayo basado en células.
Y fue muy, muy llamativo en ese momento que
este gen ... un solo cambio de aminoácido en el Ras ...
que cambió un solo aminoácido en la proteína Ras,
podría ser responsable de la creación de un carcinoma de vejiga.

English: 
here is APC, here, over here is p16 that I told you was responsible for melanoma,
and you can see that all of the elements that are marked in red
have already been identified as having a role in cancer development.
And so there are many, many ways that cancer can develop,
and therefore there are going to have to be many, many ways
to try to tackle the individual cases of cancer.
The first human oncogene that was identified is the Ras protein,
and this was identified in a screen for
cDNAs that could cause cellular transformation in a cell-based assay.
And it was very, very striking at the time that
this gene...a single amino acid change in the Ras...
that gave rise to a single amino acid change in the Ras protein
could be responsible for the establishment of bladder carcinoma.

Spanish: 
Y ahora comprendemos exactamente cuáles son las vías
reguladas por Ras. Así que aquí pueden ver que la proteína Ras es parte de una vía de señalización crítica
que se inicia con la exposición del factor de crecimiento y termina con la regulación del ciclo celular.
Ahora entendemos que la manipulación de esta vía,
por la mutación directa del gen que codifica Ras
o de cualquiera de los componentes de esta vía,
puede dar lugar a tumores.
Así, por ejemplo en los glioblastomas, tenemos un aumento en el factor de crecimiento PDGF,
que parece desempeñar un papel muy importante en el desarrollo de este tipo de tumor.
Del mismo modo, un aumento en la expresión de TGF alfa es prominente en ciertos sarcomas.

English: 
And we now have a very deep appreciation of exactly what pathways are
regulated by Ras. So here you can see the Ras protein is part of a critical signaling pathway
that starts with growth factor exposure and ends with regulation of cell cycle control.
And we now understand that manipulation of this pathway,
either by direct mutation of the gene that encodes Ras,
or also of any of the components in this pathway
can lead to tumors.
So for example in glioblastomas, we have an increase in the growth factor PDGF,
which seems to play a really important role in the development of that type of tumor.
Similarly, an increase in TGF alpha expression is prominent in certain sarcomas.

English: 
So you can see that you can control the activity of
this pathway at the level of production of growth factors.
In addition tumors may have altered growth factor receptor profiles or activities
that are responsible for the development of a particular tumor type.
One really common example is the EGF receptor,
which can either be upregulated by activating mutations
or upregulated by increased copy number,
and this is another way to, of course, activate this critical pathway which controls
cell growth and confer to cells self-sufficiency with respect to growth
signals. We've already discussed the activation of Ras itself.
Activating mutations in Ras can turn this
pathway on, out of control, and lead to uncontrolled cell proliferation.

Spanish: 
Así que se puede controlar la actividad de
esta vía al nivel de producción de factores de crecimiento.
Además, los tumores podrían alterar los perfiles o las actividades del receptor del factor de crecimiento,
que es responsable por el desarrollo de un tumor determinado.
Un ejemplo muy común es el receptor de EGF,
el cual puede ser regulado al activar mutaciones
o por un número de copias mayor,
y ésta es otra forma de activar esta vía crítica que controla
el crecimiento celular y confiere autosuficiencia a las células con respecto a señales
de crecimiento. Ya hablamos de la activación de Ras.
La activación de las mutaciones en Ras puede activar esta
vía demasiado y producir una proliferación celular descontrolada.

English: 
And interestingly there are also other co-factors that can
be altered to give rise to uncontrolled growth
and uncontrolled activation of this pathway.
And one example of this is the integrins which are receptors for the extracellular matrix.
These integrins are transmembrane heterodimeric cell surface receptors,
and they were identified initially in an antibody
screen in which investigators were looking for
monoclonal antibodies that when applied to cells would
cause them to lose their ability to attach to extracellular matrix.
And those antibodies ultimately allowed the identification
of this very important family of cell surface proteins.
These integrins are critical for adhesion to extracellular matrix,
as well as transmembrane signaling, and they are concentrated
in cells at specific zones called focal adhesions,

Spanish: 
Curiosamente, también hay otros co-factores que pueden
alterarse para producir un crecimiento descontrolado
y la activación descontrolada de esta vía.
Y un ejemplo de esto son las integrinas, receptores de la matriz extracelular.
Estas integrinas son receptores heterodiméricos de transmembrana de la superficie celular,
y fueron identificadas inicialmente en una revisión de
anticuerpos cuando los investigadores estaban buscando
anticuerpos monoclonales que, al aplicarse a las células,
causarían la pérdida de su capacidad de insertarse en la matriz extracelular.
Y esos anticuerpos finalmente permitieron la identificación
de esta familia muy importante de proteínas de la superficie celular.
Estas integrinas son críticas para la adhesión a la matriz extracelular,
así como para la señalización de transmembrana, y se concentran
en las células en zonas específicas llamadas adhesiones focales,

English: 
which are specialized areas of the plasma membrane
that are important for adhesion to extracellular matrix.
You can see an example of one of these focal adhesions by electron microscopy
in this image and what we appreciate is that these areas
actually of enriched, enriched in integrins
where the cells attach to the extracellular matrix
are areas where the extracellular environment
is really aligned and integrated with the
intracellular environment, in particular the cytoskeleton.
So these receptors actually form a link between the extracellular matrix and
the cytoskeleton, and there are a variety of proteins that are present
clustered with the integrins at these sites which facilitate the linkage
of the integrins on the membrane to the actin cytoskeleton.
And although I don't have time to discuss this now,
this linkage is actually quite critical for the function

Spanish: 
que son áreas especializadas de la membrana plasmática
que son importantes para la adhesión a la matriz extracelular.
Se puede ver un ejemplo de una de estas adhesiones focales por microscopía electrónica
en esta imagen, y lo que apreciamos es que estas áreas
enriquecidas en integrinas,
donde las células se unen a la matriz extracelular,
son áreas donde el medio extracelular
realmente está alineado e integrado con el
medio intracelular, en particular, el citoesqueleto.
Así que estos receptores forman realmente un vínculo entre la matriz extracelular y
el citoesqueleto, y hay una variedad de proteínas que están presentes
y agrupadas con las integrinas en estos sitios que facilitan la vinculación
de las integrinas de la membrana al citoesqueleto de actina.
Aunque no tengo tiempo para hablar de esto ahora,
esta relación es en realidad muy crítica para la función

Spanish: 
de las integrinas, tanto en términos de adhesión como en términos de señalización.
Así que ahora sabemos a partir de estudios de integrinas
que estos receptores de señalización no son receptores de adhesión
pasivos, sino receptores clásicos
muy activos que responden a señales extracelulares
y transmiten la información de forma bidireccional a través de la
membrana plasmática para regular tanto la capacidad de las células de
adherirse como su capacidad de migrar, que es, por supuesto, esencial para la metástasis
en los tumores, así como para proliferar y sobrevivir.
Entonces ¿por qué estos receptores de adhesión impactan el crecimiento celular?
Hablamos sobre el hecho de que los factores de crecimiento sean una señal crítica
que regule la proliferación celular, sobre todo a través de la vía de señalización Ras.

English: 
of the integrins both in terms of adhesion as well as in terms of signaling.
So we now know from studies of integrins
that these are signaling receptors not passive
adhesion receptors, but really active
classical receptors that respond to extracellular cues
and transmit information  bi-directionally across the
plasma membrane to regulate both the ability of the cells to
adhere as well as their ability to migrate, which is, of course, critical for metastasis
in tumors, as well as to proliferate and to survive.
So why would these adhesion receptors have an impact on cell growth?
We have talked about the fact that growth factors are a critical signal
that regulates cell proliferation, particularly via the Ras signaling pathway.

English: 
And why would these cell adhesion receptors have an impact on cell growth?
Well, it turns out that integrin dependent adhesion
is actually required for a normal growth factor response.
And this became evident in a really lovely experiment
from Martin Schwartz's lab in the late 1990s where he
looked at the response of cells to exposure to growth factor.
And he could follow this by looking at the activation of one of the MAP kinases
in the signaling pathway, and here you can see
lots of activated ERK signaling, and over here, not very much.
And what he did was to take cells either in suspension or
attached and expose them to growth factor, and what you can see down here is that
the cells exposed to growth factor that were attached
launched a really robust signaling response,

Spanish: 
¿Y por qué estos receptores de adhesión celular impactan el crecimiento celular?
Bueno, resulta que la adhesión que depende de la integrina
es realmente necesaria para una respuesta del factor de crecimiento normal.
Esto se hizo evidente en un experimento realmente precioso
del laboratorio de Martin Schwartz a finales de 1990, cuando
examinó la respuesta de las células a la exposición al factor de crecimiento.
Él pudo seguir esto al mirar la activación de una de las quinasas MAP
en la vía de señalización, y aquí se puede ver
un montón de señalización de ERK activada, y por aquí, no mucha.
Y lo que hizo fue tomar células en suspensión o
adjuntas y los expuso a factores de crecimiento, y lo que Uds. pueden ver aquí es que
las células expuestas al factor de crecimiento que estaban adjuntas
lanzaron una respuesta muy robusta de señalización,

Spanish: 
activando esta vía de señalización de quinasas MAP,
mientras que las mismas células que no estaban comprometidas con integrina
y estaban en suspensión, cuando fueron expuestas al factor de crecimiento
se dio una respuesta de señalización muy, muy mínima.
Así que éste era realmente uno de los primeros indicios de que
no es tan simple como tener un receptor del factor de crecimiento en la superficie de una célula,
que en realidad hay una gran cantidad de interferencias y las células están monitoreando también
si se han comprometido las integrinas y si se adjuntan
con el fin de dividir. Y ahora sabemos que las integrinas
de hecho hablan con esta vía de señalización canónica del factor de crecimiento
a varios niveles diferentes para regular
su actividad. Pueden estar directamente relacionadas con el receptor del factor de crecimiento.
Pueden regular algunas de las quinasas MAP,
e incluso pueden actuar al final de esta vía para decidir

English: 
activation of this MAP kinase signaling pathway,
whereas the same cells devoid of integrin engagement
and held in suspension, when they were exposed to growth factor
a very, very minimal signaling response
occurred.  So this was really one of the first indications that
it's not as simple as a growth factor receptor on the surface of a cell,
that in fact there is a lot of cross talk and cells are monitoring also
whether they have integrins engaged and whether they are attached
in order to divide.  And we now know that the integrins
actually talk to this canonical growth factor signaling pathway
at a number of different levels to regulate
its activity.  They can be directly linked to the growth factor receptor.
They can regulate some of the MAP kinases,
and they can even act at the end of this pathway to control

English: 
whether one of the final activating proteins in the pathway can get
into the nucleus efficiently to act to regulate cell proliferation.
So again, this was a very exciting observation that integrins
are really critical for growth factor signaling and play
a role in controlling cell growth,
and then of course, led to the idea that perhaps if we could control
the integrins and their signaling behavior, we might be able to control
cell growth.  And since these molecules are on the cell surface
they are easily accessible to agents that
can be provided on the outside of cells,
which makes them a good potential therapeutic target.
And so here is a preclinical study in which anti-integrin antibodies
were used to explore the impact on proliferation of ovarian tumor cells.
And here you can see in the open bar,
we are looking at ovarian tumor cells with a control antibody,

Spanish: 
si una de las proteínas activadoras finales en la vía puede entrar
en el núcleo de manera eficiente para regular la proliferación celular.
Así que ésta fue una observación muy interesante de que las integrinas
son realmente críticas para la señalización del factor de crecimiento y juegan
un papel en el control del crecimiento celular,
Esto condujo a la idea de que tal vez si pudiéramos controlar
las integrinas y su comportamiento de señalización, podríamos controlar el
crecimiento celular. Y puesto que estas moléculas están  en la superficie celular
son fácilmente accesibles a los agentes que
pueden ser proporcionados al exterior de las células,
lo cual las hace un buen blanco terapéutico potencial.
Así que aquí hay un estudio preclínico en el que los anticuerpos anti-integrina
se utilizaron para explorar el impacto sobre la proliferación de las células tumorales de ovario.
Y aquí se puede ver en la barra libre
que estamos viendo células tumorales de ovario con un anticuerpo de control,

English: 
and that has no effect on growth, and the cells
continue to grow even at high antibody concentrations.
However, with the filled bar you can see
that as you increase the amount of anti-integrin specific antibody, the proliferation
of these ovarian tumor cells in culture diminishes
really dramatically. So this has given a lot of hope to the idea that
one might be able to control tumor cell growth
by manipulating integrin either directly,
or manipulating some of its downstream effectors,
which we now know are quite complex.
But I think that there's a lot of promise here, and we already have now
several integrin inhibitors in clinical trials, both antibodies as well as small peptides
for a variety of cancer applications.

Spanish: 
y que no tienen ningún efecto sobre el crecimiento, y las células
continúan creciendo incluso a concentraciones de anticuerpos elevadas.
Sin embargo, con la barra llena se puede ver
que a medida que aumenta la cantidad de anti-integrina específica de anticuerpos, la proliferación
de estas células ováricas tumorales en cultivo disminuye.
Es realmente espectacular. Así que esto ha producido mucha expectativa para la idea de que
uno podría ser capaz de controlar el crecimiento de células tumorales
mediante la manipulación de la integrina, ya sea directa
o la manipulación de algunos de sus efectores,
que ahora sabemos que son bastante complejos.
Pero creo que hay un montón de potencial aquí, y ya tenemos ahora
varios inhibidores de integrina en ensayos clínicos, ambos anticuerpos, así como péptidos pequeños
para una variedad de aplicaciones de cáncer.

English: 
So I am going to just briefly summarize then this broad introduction,
which I hope I have convinced you that cancer is a
genetic disease. That it is a quite complex disease where many genes
can be mutated to give rise to cancer because there are
so many pathways, so many critical cellular biochemical pathways that
control cell growth and cell death.
And among those, somewhat surprisingly, are the pathways
that are involved in cell adhesion. And really
I think that we are now at an inflection point in our
ability to utilize the wealth of information we have
about human genetics, cellular pathways, to have an impact
on the establishment of new therapies
that can ultimately impact human health by
affecting cancer development or establishment

Spanish: 
Así que voy a resumir muy brevemente esta introducción general,
en la cual espero haberlos convencido de que el cáncer es una
enfermedad genética. Es una enfermedad bastante compleja donde muchos genes
pueden ser mutados para dar lugar al cáncer porque hay
tantas vías, tantas vías celulares bioquímicas críticas
que controlan el crecimiento y la muerte celular.
Y entre ellas, sorprendentemente, están las vías
implicadas en la adhesión celular. Y de verdad
creo que ahora estamos en un punto de inflexión en nuestra
capacidad de utilizar la riqueza de información que tenemos
sobre la genética humana y las vías celulares para tener un impacto
en el establecimiento de nuevas terapias
que finalmente pueden afectar la salud humana
al afecta el desarrollo, el establecimiento

Spanish: 
o la progresión del cáncer. Gracias.

English: 
or progression. Thank you.
