FIBRINOGÈNE - ÉLECTROPHORÈSE DES PROTÉINES
SÉRIQUES
FIBRINOGÈNE
Le fibrinogène ou « facteur I » (FI) est
le substrat final de la cascade de la coagulation
: cette dernière aboutit à la formation
de thrombine, laquelle transforme alors le
fibrinogène soluble en fibrine insoluble
(et donc dans l'eau) et permet la formation
du caillot.
Le caillot de fibrine ainsi formé obture
la brèche vasculaire, permettant l’arrêt
du saignement.
C'est une glycoprotéine plasmatique synthétisée
au niveau du parenchyme hépatique et dans
les mégacaryocytes avec une demi-vie longue
de quatre à six jours.
La synthèse du fibrinogène peut être modulée
par différents facteurs, génétiques ou
acquis.
Le fibrinogène joue un rôle important dans
l’hémostase primaire.
Il permet aux plaquettes d’agréger entre
elles et de constituer le thrombus blanc.
Le fibrinogène et la fibrine participent
également à la réponse inflammatoire, au
processus de cicatrisation et à certaines
interactions cellulaires.
Il stimule l'angiogenèse (formation de vaisseaux
sanguins) dans les tumeurs et favorise la
prolifération des fibroblastes, intervenant
ainsi dans les fibroses.
Son dosage est augmenté en cas de syndrome
inflammatoire sauf dans certains sepsis sévères
compliqués de coagulation intravasculaire
disséminée (CIVD).
Son taux est corrélé avec un risque plus
important de survenue de maladie cardio-vasculaire.
Le fibrinogène et la fibrine seraient impliqués
dans le développement de la plaque d’athérosclérose.
Le taux de fibrinogène plasmatique augmente
au cours de la grossesse et lors de stress
majeur.
Le dosage du fibrinogène plasmatique fait
partie du bilan de coagulation de première
intention.
Il peut être indiqué dans le bilan préopératoire.
Il est réalisé dans le bilan étiologique
d’un syndrome hémorragique ou thrombotique
et dans le bilan étiologique d’une thrombose.
Le dosage du fibrinogène fait également
partie du bilan inflammatoire, du bilan des
facteurs de risque cardiovasculaires.
Dans le cas d’hémorragies du post-partum,
c’est le facteur de la coagulation dont
le taux diminue le plus rapidement et qui
est corrélé à la perte sanguine ; de plus,
il serait un facteur prédictif de la gravité
des hémorragies du post-partum.
Dans de rares cas, il peut être effectué
sur d’autres liquides biologiques (liquide
péritonéal, liquide pleural, etc.).
Pour le prélèvement, la séringue est contre-indiquée.
Le tube de prélèvement utilisé doit être
un tube citraté trisodique.
Le prélèvement se fait de préférence à
jeun, le matin, au repos (cinq minutes en
position assise) ; café, tabac et alcool
sont à éviter dans l’heure précédant
le prélèvement.
Ponction veineuse : franche, garrot peu serré
et maintenu moins d’une minute.
Respecter le taux de remplissage du tube (recommandé
de plus de 90 % ; acceptable de plus de 80
%). Agiter le tube par deux à cinq retournements
lents.
Durant le transport, conserver l’échantillon
à une température comprise entre 18 et 22
◦C, les tubes doivent être maintenus en
position verticale.
Ne jamais conserver l’échantillon à +4
◦C (en raison du risque d’activation de
la coagulation).
Conservation avant traitement de l’échantillon
: six heures maximum.
La congélation est utilisable en cas d’analyse
différée, à condition de respecter certaines
consignes.
Les valeurs de référence du taux plasmatique
de fibrinogène sont comprises entre 2 et
4 g/L dans le plasma humain de l’adulte,
et entre 1,5 et 3,5 g/l chez le jeune enfant.
Les anomalies du fibrinogène peuvent être
quantitatives (afibrinogénémies, hypofibrinogénémies)
ou qualitatives (dysfibrinogénémies), et
constitutionnelles ou acquises.
Les anomalies acquises du fibrinogène sont
les plus fréquentes.
Elles sont secondaires à diverses pathologies
: hypofibrinogénémie dans l’insuffisance
hépatocellulaire et au cours des syndromes
de défibrination : CIVD, fibrinolyse primitive
; hypofibrinogénémie secondaire aux traitements
par thrombolytiques, fibrinogénolytiques,
L-asparaginase.
Dysfibrinogénémies au cours des cirrhoses
du foie et des cancers primitifs du foie.
Hyperfibrinogénémies dans les syndromes
inflammatoires, les syndromes néphrotiques,
chez les sujets obèses, diabétiques, tabagiques,
infectés par le virus de l’immunodéficience
humaine.
Il existe deux types d’anomalies congénitales
du fibrinogène plasmatique : les anomalies
de type I, qui comprennent les afibrinogénémies
et les hypofibrinogénémies, et les anomalies
de type II, qui regroupent les dysfibrinogénémies
et les hypodysfibrinogénémies.
Le diagnostic biologique d’un déficit en
fibrinogène fonctionnel est entrepris en
fonction de l’ensemble du bilan biologique
et du contexte clinique.
Le taux de fibrinogène ne s’interprète
pas seul.
Il nécessite la réalisation d’un TQ et
souvent du dosage des facteurs du complexe
prothrombinique.
Le temps de reptilase permet la mise en évidence
d’anomalies du fibrinogène, ou de produits
de dégradation du fibrinogène ou de la fibrine,
secondaires à une CIVD, ou à une anomalie
de la polymérisation de la fibrine.
Dans le cas des dysfibrinogénémies, il est
préférable de caractériser l’anomalie
moléculaire en cause car certaines mutations
seraient prédictives du phénotype clinique
(thrombotique ou hémorragique).
Il faut noter qu’un déficit modéré en
fibrinogène (> 0,80 g/l) n’allonge pas
significativement le TQ et le temps de céphaline
activé (TCA).
Néanmoins, un déficit sévère en fibrinogène
ou une dysfibrinogénémie peuvent perturber
les temps de coagulation basés sur la détection
de la formation de fibrine.
La prise en charge des anomalies du fibrinogène
repose sur des consensus d’experts.
La césarienne doit être réalisée sous
traitement substitutif.
Les procédures invasives doivent être évitées
autant que possible chez les nouveau-nés.
ÉLECTROPHORÈSE DES PROTÉINES
L'électrophorèse des protéines repose sur
la capacité des protéines chargées à migrer
au travers des pores d'un gel lorsqu'on applique
un courant électrique.
Elle est employée à partir de sérum sanguin.
Un protéinogramme est une électrophorèse
des protéines sériques.
Il se présente sous la forme d'un tracé
comprenant cinq fractions : albumine, α1-globulines,
α2-globulines, β-globulines et γ-globulines.
* Albumine : C'est la fraction la plus importante
(environ 60 %). Un dédoublement du pic sur
l'électrophorèse signe une bisalbuminémie.
Une diminution de cette fraction traduisant
une hypoalbuminémie s'observe lors d'une
cirrhose hépatique ou de syndrome néphrotique.
* α1-globulines : α1-antitrypsine et l'orosomucoïde.
Cette fraction représente environ 3 %. Une
cirrhose hépatique ou un syndrome néphrotique
sont suspectés lors d'une diminution, tandis
qu'une augmentation évoque un syndrome inflammatoire.
* α2-globulines : L'haptoglobine, l'α2-macroglobuline
et la céruléoplasmine.
Cette zone représente environ 10 % d'un protéinogramme.
Elle est diminuée lors d'une cirrhose hépatique
et augmentée lors d'un syndrome inflammatoire
ou néphrotique.
* β-globulines : le fibrinogène, la transferrine,
la fraction C3 du complément et les IgA.
La fraction des β-globulines représente
environ 11 %. Sa diminution est observée
lors d'un syndrome néphrotique.
La formation d'un « pont » entre les fractions
β et γ est typique d'une cirrhose hépatique.
* γ-globulines : les immunoglobulines G,
M, D et E Représentant environ 17 %. Une
diminution de la zone marque une hypogammaglobulinémie
ou un syndrome néphrotique.
À l'inverse, une augmentation avec un pic
étroit signale une gammapathie monoclonale.
Une augmentation en dôme révèle quant à
elle une hypergammaglobulinémie polyclonale.
