Imunologia na pele
A pele é a barreira primária contra
agressões físicas e patógenos microbianos.
Ela representa um único ambiente onde células
imunes interagem com células da pele
para manter a homeostase do tecido
e induzir respostas imunes.
A pele é composta pela epiderme, derme
e uma região subcutânea gordurosa.
Bactérias comensais, fungos e vírus residentes na pele
têm efeitos benéficos na proteção contra patógenos e na cicatrização.
A epiderme é composta de células epiteliais altamente
especializadas, conhecidas como queratinócitos.
Elas são continuamente renovadas
a partir de uma só camada
de queratinócitos basais que
se dividem frequentemente.
Células mortas chamadas corneócitos
formam a camada mais externa
e são as grandes responsáveis pela função de barreira da pele.
Na derme,
células conhecidas como fibroblastos
secretam fibras de elastina e colágeno
que formam uma densa matriz extracelular.
Capilares sanguíneos irrigam a derme
enquanto a linfa é drenada nos vasos linfáticos
para os linfonodos,
células especializadas onde células imunes são
ativadas após o encontro com o patógeno.
Células imunes diferentes e especializadas habitam a pele.
Na epiderme, um subtipo especializado de células dendríticas,
chamadas de células de
Langerhans, coletam antígenos.
Eles projetam dendritos no sentido da camada epitelial mais externa
e coletam antígenos bacterianos, como toxinas.
As células de Langerhans parecem ter papel
antinflamatório ou ativador, dependendo do contexto.
Células dendríticas na derme são altamente eficientes em capturar células mortas
e apresentar antígenos como vírus,
outros patógenos intracelulares e
antígenos próprios associados à pele às células T.
Se as células dendríticas são as sentinelas do sistema imune,
as células T são os efetores desse sistema.
A pele sadia contém o dobro do número de células T encontradas no sangue.
A maioria delas são células de memória
que encontraram previamente o antígeno e podem ser rapidamente reativadas.
As células T na epiderme são, em sua maioria, T CD8+,
um subtipo que se torna citotóxico e mata células-alvo quando ativadas.
São células que vivem muito tempo na epiderme, a maioria sem ligação com a circulação.
A maioria das células T na derme são células T CD4+ auxiliares
as quais possuem um papel mais modulador na resposta imune.
Uma variedade de outras células
imunes como células matadoras naturais (NK),
eosinófilos e
mastócitos estão presentes na derme
e podem estar envolvidas nas reações alérgicas que acontecem na pele.
Células dendríticas e queratinócitos são sensíveis a danos teciduais
tais como feridas ou aftas que ocorrem quando o vírus latente da herpes se reativa.
e elas fazem isso através de receptores evolutivamente conservados
que reconhecem padrões moleculares associados a patógenos
ou moléculas derivadas do hospedeiro que são expostas devido à morte celular, como o DNA.
Queratinócitos produzem peptídeos antimicrobianos que podem matar bactérias diretamente,
mediadores inflamatórios, como interleucina-1 ou IL-1, que ativam células dendríticas,
e quimiocinas, que recrutam neutrófilos, macrófagos e células T.
Células dendríticas ativadas
migram para os linfonodos,
onde elas apresentam antígenos
do sítio de infecção para células T virgens,
fazendo o primeiro contato para que elas se ativem e se diferenciem em células T efetoras.
Células T ativadas retornam à pele
e matam queratinócitos infectados para controlar infecções virais
ou secretam sinais que recrutam células imunes efetoras adicionais.
Após a depuração viral,
células T CD8+ de memória persistem na epiderme
para promover a resposta imune em encontros futuros com o mesmo vírus.
As respostas imunes podem se tornar desreguladas
e causar desordens cutâneas como a psoríase e a dermatite atópica.
A psoríase é uma doença inflamatória vitalícia da pele
caracterizada por placas vermelhas escamosas.
Uma combinação de fatores ambientais
e genéticos confere susceptibilidade à doença.
Uma injúria física ou inflamação podem desencadear
a formação de uma lesão cutânea.
O gatilho antigênico é desconhecido,
mas os estudos atuais propõem
que queratinócitos sob estresse
podem liberar DNA próprio,
que, ligado a um peptídeo antimicrobiano,
ativam células dendríticas plamocitóides da derme
a secretar altos níveis do
mediador antiviral Interferon.
Junto com a citocina pró-inflamatória IL-1 alfa,
liberada por queratinócitos sob estresse,
 o interferon ativa células dendríticas da derme para
promover a diferenciação das células T.
A mudança mais precocemente vista na pele afetada é
é o acúmulo de células T e células dendríticas
ao redor de vasos sanguíneos na derme.
Uma lesão ocorre quando células T CD8+, células
dendríticas e neutrófilos
infiltram a epiderme.
Subtipos especializados de células T secretam
mediadores solúveis como interferon-gama e IL-17,
que estimulam a proliferação de queratinócitos,
o que provoca um espessamento da epiderme.
Sinais vindos dos queratinócitos em proliferação atuam
como quimioatraentes
para que os neutrócitos ali infiltrem.
A intercomunicação entre células
imunes, queratinócitos e células da derme
contribui para o remodelamento do tecido e amplificação
dessa resposta imune desregulada.
Sem tratamento, lesões de psoríase agudas
se transformam em crônicas.
Estudos genéticos identificaram genes
associados com a susceptibilidade à psoríase,
alguns deles ligando as células Th17, o subtipo produtor de IL-17,
à patogênese da psoríase.
Assim, as células imunes na pele exercem um importante papel em
manter as funções de barreira
contra patógenos, mas podem também ficar ativadas
por antígenos próprios ou inofensivos,
causando autoimunidade ou alergia.
