Nossos corpos estão em contato constante com fatores ambientais
Barreiras epiteliais como a pele ou a mucosa intestinal
representam a primeira linha de defesa
Na mucosa intestinal, células imunes especializadas reforçam ativamente a barreira
e induzem tolerância contra alimentos ou bactérias comensais
Entre essas células imunes
Um tipo de linfócito recentemente descoberto, chamado células linfoides inatas, ou ILC
orquestra respostas imunes e mantêm a homeostase tecidual
Diferentemente dos linfócitos T e B
as ILC não expressam receptores adaptativos de reconhecimento de antígenos
Assim, a sua ativação e expansão não é impulsionada por antígenos
mas sim pelos sinais de citocinas do tecido
As ILCs são de três tipos
ILC1 ILC2 e ILC3
As ILC3 interagem com células dendríticas para manter a barreira epitelial
As células dendríticas, que são especializadas na apresentação do antígeno
adquirem antígenos da microbiota intestinal
e secretam interleucina 23
A IL-23 estimula as ILC3 a produzir IL-22
que então ativa o epitélio a secretar peptídeos antimicrobianos ou AMPs
que matam as bactérias diretamente
A IL-22 também aumenta a produção de IL-23 nas células dendríticas
Esse diálogo entre as células dendríticas e as ILC3
mantém a barreira contra bactérias patogênicas ou comensais
As ILC3 também interagem com macrófagos para estabelecer tolerância para com a microbiota comensal
Os antígenos de bactérias intestinais induzem a citocina inflamatória IL-1beta em macrófagos
que por sua vez desencadeia a secreção de GM-CSF nas ILC3
O GM-CSF sinaliza de volta aos macrófagos para induzir o ácido retinóico
que promove a diferenciação das células T reguladoras
As células T reguladoras são essenciais para manter a tolerância em relação à microbiota comensal
As ILC2 contribuem para as respostas contra os helmintos
Esses vermes parasitas liberam enzimas que digerem a barreira mucosa e causam morte celular massiva
As células epiteliais percebem os sinais de perigo liberados pelas células morrendo e produzem alarminas
Em resposta à alarmina IL 25
As ILC2 fazem mediadores que induzem a produção de muco pelas células caliciformes
mandam as células dendríticas ativadas para o linfonodo, onde podem iniciar células T efetoras
recrutam eosinófilos e mastócitos
e induzem a contração muscular
Essas ações resultam na expulsão dos vermes do intestino
em resposta à IL33
As ILC2 também produzem anfirregulina
que induz o reparo do tecido após a liberação do verme
Entretanto, as ILCs também contribuem para patologias teciduais
As ILC1, que produzem o mediador inflamatório interferon-gama
e as ILC3, que podem adquirir a capacidade de produzir IFN-gama durante a inflamação crônica
são encontradas em doenças inflamatórias intestinais, como colite e doença de Crohn
e contribuem para a patologia intestinal
Assim, as ILC participam em vários aspectos da imunidade
da manutenção da barreira epitelial e tolerância contra comensais
a respostas imunes contra parasitas
e patologias associadas a inflamações crônicas
